レセルピン

レセルピン：歴史、作用機序、臨床応用、そして副作用

レセルピンは、インドジャボクという植物から抽出されるアルカロイド化合物です。1952年に発見され、精神安定剤や血圧降下剤として広く用いられてきましたが、近年では重篤な副作用の問題から、使用頻度は減少しています。

レセルピンの発見と歴史

レセルピンは、1952年にスイスのチバ社（現在のノバルティス）によってインドジャボク(Rauwolfia serpentina)から単離されました。その学名に由来して「レセルピン」と命名されました。1954年には精神科領域への応用が始まり、クロルプロマジンと並んで精神科医療に革命をもたらし、閉鎖病棟の減少に貢献しました。しかし、後に重篤なうつ状態を引き起こす可能性が明らかになり、現在ではその使用は限定的となっています。

作用機序

レセルピンの主な作用機序は、小胞モノアミン輸送体(VMAT)の阻害です。VMATは、神経伝達物質であるノルアドレナリン、セロトニン、ドーパミンなどを神経細胞のシナプス小胞に取り込む輸送体です。レセルピンはVMATを阻害することで、これらの神経伝達物質のシナプス小胞への取り込みを阻害し、シナプス小胞内の神経伝達物質の濃度を減少させます。

この[神経伝達物質]]の枯渇が、レセルピンの様々な薬理作用、例えば血圧降下作用、鎮静作用、心拍数の減少、瞳孔の縮小などを引き起こすと考えられています。しかし、レセルピンはノルアドレナリンだけでなく、セロトニンやドーパミンなどの複数の神経伝達物質の量を減少させるため、その作用は多面的で複雑です。さらに、[[副腎皮質刺激ホルモン]やコルチコステロン（ストレスホルモン）の血中レベルを上昇させる作用も示します。

臨床応用

レセルピンは、かつて高血圧症やフェノチアジン系薬物が使用困難な統合失調症の治療に用いられていました。しかし、重篤なうつ症状や自殺念慮などの副作用リスクが高いため、現在では血圧降下剤としての使用が中心となっています。近年では、抗ヒスタミン薬やステロイドが効かない重症の蕁麻疹への追加療法として用いられるケースもあると報告されています。これは、レセルピンが肥満細胞内のセロトニンを枯渇させる作用によるものと考えられています。

副作用

レセルピンの最も深刻な副作用は、重篤なうつ状態です。これは、脳内の神経伝達物質の減少が原因と考えられていますが、その詳細なメカニズムはまだ解明されていません。その他にも、パーキンソン症候群、消化器症状、低血圧、鼻詰まりなどが報告されています。妊娠中や胃潰瘍のある患者さんへの投与は禁忌とされています。

精神疾患のモノアミン仮説

レセルピンのうつ症状を引き起こす作用の解明過程で、脳内の神経伝達物質の減少が注目されました。この研究から、ノルアドレナリン、セロトニン、ドーパミンといった神経伝達物質の発見と、それらが精神疾患に関与するという「モノアミン仮説」が提唱されました。しかし、この仮説は現在も完全には証明されておらず、抗うつ薬の作用機序を完全に説明できないという課題も残されています。レセルピンを用いた動物モデルは、うつ病研究において重要なモデルとして用いられています。

まとめ

レセルピンは、かつて精神科領域と高血圧治療において重要な役割を果たした薬剤ですが、重篤な副作用リスクがあるため、現在ではその使用は限定的です。その作用機序や副作用のメカニズムの解明は、精神疾患の病態解明や新たな治療法開発に貢献しています。しかし、レセルピンの使用には、常に慎重な判断と患者の状態への綿密なモニタリングが不可欠です。

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