ロチゴチン

ロチゴチン（Rotigotine）について

ロチゴチンは、非エルゴタミン系のドーパミン受容体作動薬として知られています。日本では大塚製薬から「ニュープロパッチ」という製品名で販売されており、経皮吸収型の貼付剤として利用されています。

開発と承認

この薬剤は、ドイツのSchwarz Pharma社（現在のUCB社）で開発されました。パーキンソン病の治療薬として、2006年にEUで最初に承認され、翌年にはアメリカでも承認されました。その後、2009年9月には50か国以上で承認されるなど、世界的に広く使われるようになりました。また、特発性むずむず脚症候群に対しても、2008年8月にEU、2012年4月にアメリカで承認されています。日本では、2012年12月にパーキンソン病と特発性むずむず脚症候群の両方に対して製造販売承認を取得しました。

特徴

ロチゴチンは、非麦角系の構造を持ち、1日1回の貼付で安定した血中濃度を保つことができます。貼付剤として開発された背景には、パーキンソン病の症状による嚥下困難や、ロチゴチンが消化管や肝臓で初回通過効果を受けやすいという理由があります。パーキンソン病は、中脳の黒質線条体にあるドーパミン神経の変性・脱落によって、振戦や筋固縮などの症状が現れますが、ロチゴチンはドーパミンを刺激することでこれらの症状を改善することが期待されます。また、むずむず脚症候群は、視床下部後部のA11ドーパミン作動性細胞群の機能低下が原因とされていますが、ロチゴチンはドーパミン受容体を刺激することにより症状を改善すると考えられています。

ロチゴチンは、ドーパミンD2受容体だけでなく、D1からD5受容体にも高い親和性とアゴニスト活性を持っています。物理化学的性質としては、白色から淡褐色の粉末であり、N,N-ジメチルホルムアミドには溶けやすく、エタノールにはやや溶けやすく、水にはほとんど溶けません。

適応

厚生労働省によって承認されている適応症は以下の通りです。

パーキンソン病
中等度から高度の特発性むずむず脚症候群（ただし、18mg製剤は除く）

作用機序

パーキンソン病とむずむず脚症候群は、どちらもドーパミンの不足が関連していると考えられています。ロチゴチンは、黒質線条体にあるドーパミン神経シナプス後膜のD2様受容体を刺激し、神経伝達を活性化させることで薬効を発揮します。特にD3受容体へのアゴニスト活性が最も高く、ドーパミンの約2600倍の活性を持つとされています。また、D2受容体に対しても約8倍の活性を示します。

禁忌

ロチゴチンの投与が禁忌とされているのは、以下の患者さんです。

妊婦または妊娠している可能性のある婦人
ロチゴチンに対して過敏症の既往歴のある患者

ロチゴチンの妊婦への投与は、2013年3月現在、行われていません。また、生殖発生毒性試験では異常が報告されているため、注意が必要です。

慎重投与

以下の患者さんには、慎重な投与が必要です。症状が悪化したり、再発するおそれがあります。

幻覚、妄想などの精神症状またはそれらの既往歴のある患者
重篤な心疾患またはそれらの既往歴のある患者
低血圧症の患者
重度の肝障害のある患者
高齢者

併用注意

以下の薬剤との併用には注意が必要です。

ドーパミン拮抗薬: フェノチアジン系やブチロフェノン系の薬剤は、ドーパミン受容体を遮断するため、ロチゴチンの作用を弱めてしまう可能性があります。
抗パーキンソン病薬: レボドパや抗コリン作用を持つ薬と併用すると、互いに作用を増強し、幻覚や錯乱などの症状を引き起こす可能性があります。

高齢者・小児への投与

高齢者では、生理機能の低下が見られる可能性があるため、経過観察を行いながら慎重に投与する必要があります。また、小児、新生児、未熟児、乳児、幼児への投与は、2013年3月現在、安全性が確立されていないため行われていません。

妊婦への投与

アメリカ食品医薬品局（FDA）におけるロチゴチンの胎児危険度分類はカテゴリーCです。動物実験では胎児への有害作用が確認されていますが、薬物の潜在的な利益がリスクを上回る場合には、妊婦への使用が正当化される可能性があります。しかし、実際には妊婦や妊娠している可能性のある婦人への投与は行われていません。動物実験では、受胎能の低下、早期吸収胚の増加、授乳障害による出生児の生存性、発育、機能の低下などが報告されています。

副作用

ロチゴチンはドーパミン作動薬であるため、ドーパミンに関連した副作用が現れることがあります。貼付剤の特性として、皮膚への刺激があり、これは貼る場所を毎回変えることで軽減できます。主な副作用は以下の通りです。

精神神経系: 傾眠、ジスキネジア、眩暈、パーキンソン症状、強迫観念、抑うつなど
消化器: 悪心、嘔吐、便秘、口渇、胃炎、消化不良など
循環器: 起立性低血圧、動悸、心室細動、高血圧、低血圧など
呼吸器: 呼吸困難、咽喉頭の痛みや不快感、しゃっくり
血液: 貧血、白血球数の増減、赤血球の減少
泌尿器: 潜血、排尿困難
肝臓: AST（GOT）、ALT（GPT）、Al-P、γ-GTPの上昇などの肝機能障害
腎臓: BUN上昇、尿糖
過敏症: 発疹、瘙痒、紅斑など

使用部位のかゆみ、水泡、発疹、痛みなどが現れることもあります。外用のステロイド系抗炎症薬や抗ヒスタミン薬で症状を緩和できますが、医師の指導の下で行う必要があります。

重篤な副作用

稀に以下の重篤な副作用が現れることがあります。

突発的睡眠（1%未満）
幻覚（7.6%）、妄想（1%未満）、せん妄（1%未満）、錯乱（頻度不明）
悪性症候群（1%未満）

過量投与

過量投与の場合、ドーパミン受容体刺激に関連した悪心、嘔吐、不随意運動、錯乱、痙攣などが現れることがあります。過量投与時には、貼付剤を取り除き、生理食塩水の点滴、心電図モニター、血圧測定などの処置が必要になります。錯乱などの精神症状には抗精神病薬が投与されることもあります。血液透析は効果が薄いとされています。

参考資料

医薬品医療機器情報提供ページ 独立行政法人 医薬品医療機器総合機構
* インタビューフォーム (PDF) 大塚製薬 医薬関係者向け情報

外部リンク

（参考リンク）

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