常染色体劣性多発性嚢胞腎

常染色体劣性多発性嚢胞腎 (ARPKD)

常染色体劣性多発性嚢胞腎（Autosomal Recessive Polycystic Kidney Disease, ARPKD）は、常染色体劣性遺伝の形式で受け継がれる遺伝性疾患であり、腎臓に多数の嚢胞が形成される多発性嚢胞腎群に属する病態の一つです。特に、この疾患は出生前や新生児期といった非常に早期に発症する点が大きな特徴であり、「幼児型多発性嚢胞腎」という通称でも知られています。

この病気は、遺伝子の異常によって腎臓の集合管という部分に由来する、直径が2ミリメートル以下の小さな嚢胞が多数生じることで引き起こされます。これらの微細な嚢胞は、腎臓の全体にわたり、あたかも放射線状に広がるように観察されることが多いです。嚢胞が増大し、腎臓の機能的な組織を圧迫することにより、腎臓の働きが徐々に損なわれていきます。

ARPKDの主な原因として特定されているのは、第6番染色体の短腕に位置するPKHD1遺伝子の変異です。この遺伝子から作られるタンパク質は、腎臓の正常な発生と機能に関わっていると考えられており、その機能が障害されることで特徴的な嚢胞形成につながると推測されています。常染色体劣性遺伝であるため、両親が共にこの遺伝子の変異を一つずつ持つ保因者である場合に、その子供に病気が発症する確率が生じます。

ARPKDの発症頻度は比較的稀で、およそ1万回の出生から4万回の出生あたりに1例程度の割合で見られます。発症時期が早いことから、胎児期の超音波検査などによって、出生前に疾患の可能性が疑われることもあります。

新生児期にARPKDが重症化すると、腎臓の機能が著しく低下し、尿の産生量が不十分になることがあります。胎児期において尿は羊水の主要な成分であるため、腎機能不全による尿生成の不足は羊水過少を引き起こします。羊水は胎児の肺が正常に発達するために不可欠な要素であり、羊水が少ない状態が続くと、肺が十分に膨らんで成熟しない肺低形成を招いてしまいます。肺低形成は新生児にとって生命にかかわる重篤な呼吸不全の原因となります。このように、腎臓の異常に伴う羊水過少とそれに続く肺低形成など、特徴的な一連の徴候を呈する病態はポッター症候群として知られており、ARPKDはその中でもタイプⅠに分類される疾患です。

残念ながら、現時点ではARPKDに対する根本的な治療方法は見つかっていません。したがって、治療は病気の進行に伴って現れる様々な症状や合併症に対応するための対症療法が中心となります。これには、高血圧の管理、腎機能障害の進行を遅らせるための薬物療法、呼吸器系の合併症に対する管理などが含まれます。腎機能が末期的な状態に至った場合には、透析療法や腎移植といった腎代替療法が必要となることもあります。

ARPKDは、同じ多発性嚢胞腎でも、成人期に診断されることが多い常染色体優性多発性嚢胞腎（ADPKD）とは、遺伝形式、嚢胞のサイズや分布、発症時期、そして全身的な合併症の種類などにおいて異なる特徴を持っています。ARPKDは、広範な嚢胞性腎疾患の一つとして、泌尿器科学をはじめとする関連分野において、診断と治療の研究が進められている重要な疾患です。

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