活性化部分トロンボプラスチン時間

活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）

血液が止血のために固まる現象、すなわち血液凝固は、私たちの生命維持に不可欠なプロセスです。この凝固は、複数のタンパク質である凝固因子が段階的に活性化される複雑なカスケード反応によって進行します。血液凝固経路は、大きく分けて内因系、外因系、そして両経路が合流する共通系に分類されます。

活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）は、APTTと略記されることが一般的で、この血液凝固能を評価するための臨床検査の一つです。この検査の主な目的は、血液凝固における内因系凝固経路と共通系凝固経路の機能が正常であるかどうかを調べることです。内因系および共通系の異常は、先天性の凝固因子欠乏症（例えば血友病）や後天性の凝固異常、あるいは特定の凝固阻止物質の存在によって引き起こされることがあります。

検査方法

APTT検査は、被検者から採取した静脈血を用いて実施されます。まず、抗凝固剤を含む採血管に血液を採り、凝固しない状態で遠心分離を行い、血球成分と分離された血漿を検査に用います。

次に、この血漿に、凝固反応を引き起こすための試薬が添加されます。これらの試薬には、血液凝固カスケードのリン脂質成分を補う部分トロンボプラスチン（通常は植物や動物組織由来のリン脂質）、凝固因子の活性化に必要なカルシウムイオン、そして内因系経路の最初の段階を活性化するための接触因子活性化物質（例えばカオリン、セライト、エラジン酸など）が含まれます。これらの試薬が血漿に添加されると、内因系および共通系の凝固反応が開始されます。検査装置を用いて、試薬添加から血漿が凝固して固まり始めるまでの時間を測定します。この測定された時間がAPTT値となります。

かつて行われていた部分トロンボプラスチン時間（PTT）という検査も類似していますが、APTTはPTTに接触因子活性化物質を加えることで、内因系凝固因子のわずかな欠乏に対しても感度が高く、より安定した結果が得られるように改良されています。検査は通常、被検者の血漿と、正常な凝固能を持つとされるコントロール血漿を同時に測定し、比較検討されます。正常値の目安は30秒から45秒程度ですが、使用する試薬や検査施設によって基準範囲は変動します。

APTTに関与する凝固因子

APTT値に影響を与える主な凝固因子は、内因系に関わるプレカリクレイン、高分子キニノゲン（HMW-キニノゲン）、第XII因子、第XI因子、第IX因子、第VIII因子、そして共通系に関わる第V因子、第II因子（プロトロンビン）、最終産物であるフィブリノーゲン（第I因子）です。これらの因子のいずれかの量的な不足や機能的な障害は、APTTの延長を引き起こします。

結果の解釈

APTTの値が基準範囲よりも長い場合（延長）、これは内因系または共通系の凝固因子の活性が低下しているか、あるいは凝固反応を阻害する物質が存在することを示唆します。

APTT延長の原因として頻繁に見られるのは、以下のような状態です。

先天性凝固因子欠乏症: 例として、第VIII因子が欠乏する血友病A、第IX因子が欠乏する血友病Bがあります。これらは内因系の異常であり、APTTが延長します。その他の内因系または共通系の凝固因子（第XII, XI, V, II, I因子）の先天性欠乏症もAPTT延長の原因となります。
フォン・ヴィレブランド病: フォン・ヴィレブランド因子は血小板機能や第VIII因子の安定化に関わっており、その異常もAPTTを延長させることがあります。
肝機能障害: 多くの凝固因子は肝臓で作られるため、肝臓の機能が著しく低下すると、これらの因子の産生が減少し、APTTが延長することがあります。
ビタミンK欠乏症: 第II, VII, IX, X因子はビタミンKに依存して活性化されます。重度のビタミンK欠乏は共通系や内因系の一部に影響し、APTT延長の原因となります（ただし、外因系の指標であるプロトロンビン時間（PT）の方が早期に、かつより大きく延長することが多いです）。
播種性血管内凝固症候群（DIC）: 体内で血液凝固が過剰に活性化され、凝固因子が消費し尽くされる状態では、APTTが延長することがあります。
凝固阻止物質の存在:
ヘパリン療法: 抗凝固薬であるヘパリンは、アンチトロンビンⅢを介して主に内因系・共通系の凝固を阻害するため、投与中の患者ではAPTTが延長します。APTTはヘパリン投与量のモニタリングに用いられます。
自己抗体: ループスアンチコアグラントのような、特定のリン脂質や凝固因子に対する自己抗体が存在する場合にもAPTTは延長します。これらの自己抗体は試験管内では凝固を阻害しますが、生体内では血栓症のリスクを高めることが知られています。

一方、APTTが基準範囲よりも短い場合（短縮）は比較的稀ですが、凝固系の活性化亢進状態や、採血時に組織液が混入したなどの人為的な影響が考えられます。

他の凝固検査との関連

血液凝固能の評価では、APTTと並んでプロトロンビン時間（PT）が重要な役割を果たします。PTは主に外因系および共通系の凝固経路を反映する検査です。

APTTが延長しPTが正常な場合は、内因系凝固経路に問題がある可能性が高く、血友病などが疑われます。逆に、PTが延長しAPTTが正常な場合は、主に外因系に問題があると考えられ、第VII因子の異常やビタミンK欠乏症の初期などが示唆されます。APTTとPTの両方が延長している場合は、共通系に問題があるか、複数の経路に影響を及ぼす因子異常（例：フィブリノーゲン欠乏）や、重度の肝機能障害、ビタミンK欠乏症、DICなどが考えられます。

APTT検査は、これらの他の凝固検査や患者さんの臨床症状と総合的に判断することで、止血・血栓異常の原因を特定し、適切な診断や治療方針の決定に不可欠な情報を提供します。

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