硝酸イソソルビド

硝酸イソソルビドについて

硝酸イソソルビドは、狭心症の治療に用いられる硝酸エステル製剤です。この薬剤には、一硝酸イソソルビドと二硝酸イソソルビドの2種類があります。一般的に「硝酸イソソルビド」という場合、二硝酸イソソルビドを指すことが多いです。

どちらの製剤も、肺高血圧治療薬や勃起不全治療薬との併用は禁忌とされています。これらの薬との併用は、過度の血圧低下を引き起こす可能性があるため、注意が必要です。

一硝酸イソソルビド

一硝酸イソソルビド（ISMN）は、イソソルビドのヒドロキシ基の一つが硝酸エステルとなった誘導体です。代表的な製剤には「アイトロール錠」があり、その他にも多数の後発医薬品が販売されています。

特徴

肝臓での初回通過効果を受けにくく、生体内利用率がほぼ100%と高いです。
薬物動態が優れており、欧米市場で広く利用されています。

効能・効果

狭心症の治療に用いられます。
発作時の寛解には適していません。

禁忌

以下の患者には投与できません。

重篤な低血圧または心原性ショックの患者
閉塞隅角緑内障の患者
頭部外傷または脳出血のある患者
高度な貧血の患者
硝酸・亜硝酸エステル系薬剤に対し過敏症の既往のある患者
ホスホジエステラーゼ5阻害薬（シルデナフィル、バルデナフィル、タダラフィル）またはグアニル酸シクラーゼ刺激薬（リオシグアト）を投与中の患者

副作用

重大な副作用として肝機能障害や黄疸があります。治験では、頭痛、頭重感、目眩、動悸、CK(CPK)上昇、ALT(GPT)上昇、AST(GOT)上昇などが報告されています。

薬物動態

服用後約1.5〜1.8時間で最高血中濃度に達します。
血中半減期は約5.0〜6.0時間です。
肝臓で代謝され、一部は脱エステル化されてイソソルビドとなり、一部はグルクロン酸抱合されます。
投与後24時間で約95%が尿中に排泄されます。

その他

血液脳関門および血液胎盤関門を通過します。
乳汁中に移行することが知られています。
小児での使用経験は少なく、安全性は確立されていません。
連用すると耐性を生じることがありますが、休薬期間を設けることで回復が期待できます。

二硝酸イソソルビド

二硝酸イソソルビド（ISDN）は、イソソルビドのヒドロキシ基が2つとも硝酸エステルとなった誘導体です。代表的な製剤には「ニトロール錠」や「フランドル錠」などがあります。1976年には日本薬局方に収載されています。

特徴

経口剤は初回通過効果を受けるため、徐放化や貼付剤として開発されています。

効能・効果

狭心症の治療に用いられます。

禁忌

以下の患者には投与できません。

重篤な低血圧または心原性ショックの患者
閉塞隅角緑内障の患者
頭部外傷または脳出血のある患者
高度な貧血の患者（注射薬・持続点滴静注薬では除外）
硝酸・亜硝酸エステル系薬剤に対し過敏症の既往のある患者
ホスホジエステラーゼ5阻害薬（シルデナフィル、バルデナフィル、タダラフィル）またはグアニル酸シクラーゼ刺激薬（リオシグアト）を投与中の患者

注射薬と持続点滴静注薬では、さらに以下の項目が加わります。

アイゼンメンゲル症候群または原発性肺高血圧症の患者
右室梗塞の患者
脱水症状のある患者
神経循環無力症の患者

副作用

注射薬と持続点滴静注薬では、ショック、心室細動、心室頻拍が重大な副作用として設定されています。その他の剤形では特に記載はありません。

薬物動態

肝臓で代謝されてモノ硝酸エステルとなり、その後一部は脱エステル化されてイソソルビドに、一部はグルクロン酸抱合されます。
投与後24時間で約78%、120時間で約99%が尿中に排泄されます。

その他

血液脳関門を通過します。
血液胎盤関門については資料がありません。
乳汁中に移行することが知られています。
小児での使用経験は少なく、安全性は確立されていません。

関連事項

ニトログリセリン: 同じく狭心症治療に用いられる硝酸エステル製剤です。
イソソルビド: 硝酸イソソルビドの基となる化合物です。
* ニコランジル: 血管拡張作用を持つ別の薬剤です。

注意事項

これらの医薬品を使用する際は、医師や薬剤師の指示に従い、添付文書をよく読んでから使用してください。特に、禁忌事項や併用薬には注意が必要です。

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