神経内分泌腫瘍

神経内分泌腫瘍（NET）

神経内分泌腫瘍（Neuroendocrine tumor：NET）は、全身のさまざまな臓器に存在する神経内分泌細胞から発生する腫瘍の総称です。これらの細胞は、体内でホルモンなどを分泌する働きを持っています。かつては「カルチノイド腫瘍」という名称で呼ばれることが多かった腫瘍群も、現在はこの神経内分泌腫瘍の範疇に含まれています。

歴史的背景

神経内分泌腫瘍の存在は、1907年にドイツの研究者、Siegfried Oberndorferによって「カルチノイド（Carcinoid）」として初めて報告されました。これは「癌に類似する」という意味合いで名付けられたものです。その後、病理学的な研究の進歩により、これらの腫瘍の特性や発生機序についての理解が深まり、分類体系が見直されてきました。この過程を経て、かつてのカルチノイドを含む腫瘍が、より広範な概念である「神経内分泌腫瘍」として捉えられるようになったのです。

発生部位

神経内分泌腫瘍は全身の神経内分泌細胞が存在するあらゆる場所から発生する可能性があります。しかし、特に発生が多いとされる部位として、食道、胃、腸、虫垂、直腸といった消化管、そして膵臓が挙げられます。肺もまた好発部位の一つです。これら以外にも、脳下垂体、子宮、胆嚢など、様々な臓器での発生例が報告されています。

診断方法

神経内分泌腫瘍の診断には、複数の検査が組み合わせて用いられます。

腫瘍マーカー: 血液検査で測定される腫瘍マーカーも診断の手がかりとなります。特にクロモグラニンA（Chromogranin A）は、多くの神経内分泌腫瘍で高値を示すことがあり、重要な指標の一つです。
画像診断: CTスキャン、MRI、PET-CTなどの画像検査は、腫瘍の存在部位、大きさ、広がり、リンパ節や他臓器への転移の有無などを調べるために行われます。また、腫瘍細胞の表面に特定の受容体が多い性質を利用したソマトスタチン受容体シンチグラフィーも、診断や病期診断に有用です。
病理診断: 確定診断には、病変の一部を採取して顕微鏡で詳しく調べる病理診断が不可欠です。生検によって組織が得られます。病理診断では、細胞の形や並び方に異常がないかを観察する形態診断に加え、免疫染色という手法が広く用いられます。これは、特定の分子に対する抗体を用いて、細胞内に存在する抗原（タンパク質など）を検出する方法で、顕微鏡下で腫瘍細胞の種類や特性を特定するのに役立ちます。神経内分泌腫瘍の病理診断では、Ki-67 index（細胞増殖能の指標）、クロモグラニンA、シナプトフィジン（Synaptophysin）、CD56、ソマトスタチン受容体サブタイプ2（Somatostatin receptor type 2）などが免疫染色のマーカーとして利用されます。

分類

神経内分泌腫瘍の分類は、主に世界保健機関（WHO）の分類基準が用いられます。発生部位によって分類の詳細は異なりますが、特に好発部位である消化管・膵臓と肺については、以下のように取り扱われています。

消化管・膵臓: この領域の腫瘍については、かつての「カルチノイド」という呼称は廃止され、全て「神経内分泌腫瘍」として統一されています。WHOの分類では、悪性度などに基づいてさらに細分類されます。
肺: 肺の神経内分泌腫瘍は、肺癌の分類の一部として扱われています。過去の分類からの大きな変更点として、かつて独立した分類であった肺小細胞癌とカルチノイド腫瘍が、2015年のWHO分類では「神経内分泌腫瘍」という枠組みの中で統合して記載されるようになったことが挙げられます。

治療法

神経内分泌腫瘍の治療は、腫瘍の発生部位、進行度（病期）、悪性度、患者さんの全身状態など、様々な要因を考慮して個別に計画されます。

外科手術: 切除が可能な場合には、手術による腫瘍の根治的な切除が治療の基本となります。消化管に発生した腫瘍では、同時にリンパ節郭清も行われるのが一般的です。
局所療法: 肝臓に転移が見られる場合などには、ラジオ波焼灼術や肝動脈塞栓術といった局所療法が選択肢となることがあります。
薬物療法: 切除が難しい場合や、再発・転移が見られる場合には、薬物療法が中心となります。様々な種類の薬剤が用いられます。
分子標的薬: 腫瘍の増殖に関わる特定の分子の働きを阻害する薬剤です。エベロリムス（アフィニトール®）は、消化管、膵臓、肺原発のNETに使用され、無増悪生存期間を延長することが臨床試験（RADIANT-3, RADIANT-4）で示されています。膵原発NETに対しては、血管新生を阻害するスニチニブ（スーテント®）も用いられます。
細胞障害性薬剤: いわゆる抗がん剤です。ストレプトゾシン（ザノサー®）単剤や、フルオロウラシル（5-FU）やドキソルビシンなどとの併用療法が試みられることがあります。肺原発の悪性度の高い神経内分泌腫瘍（小細胞癌など）に準じた治療が行われることもあります。
ソマトスタチンアナログ: 腫瘍細胞表面のソマトスタチン受容体に結合し、ホルモン過剰分泌による症状（カルチノイド症候群など）を抑える目的で使用されますが、一部の神経内分泌腫瘍に対しては腫瘍の増殖を抑える効果も期待できます。オクトレオチド（サンドスタチン®）やランレオチド（ソマチュリン®）などが用いられ、消化管・膵臓原発NETでの無増悪期間延長効果が報告されています（PROMID, CLARINET試験）。

肺原発の神経内分泌腫瘍に対する治療も、外科的切除や薬物療法が中心となります。消化管・膵臓と同様に、エベロリムスなどが治療選択肢に含まれます。

神経内分泌腫瘍は、発生部位や悪性度、さらには細胞が産生するホルモンの種類によって、その臨床像や進行、治療に対する反応性が多様です。このため、個々の患者さんの病態に応じた最適な治療法の選択が重要となります。

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