脳アミロイドアンギオパチー

脳アミロイドアンギオパチー（CAA）

脳アミロイドアンギオパチー（英語: cerebral amyloid angiopathy、略称: CAA）は、脳やそれを覆う髄膜にある比較的小さな血管の病気の一つです。この病気では、血管の壁にアミロイドβというタンパク質が異常に蓄積することが特徴です。脳の組織をコンゴーレッドという特別な色素で染色して顕微鏡で見ると、アミロイドの塊が赤く染まって見えるため、「コンゴーレッド親和性」と呼ばれることもあります。この病気でアミロイドがたまるのは脳に限られており、全身の様々な臓器にアミロイドが蓄積する他のタイプのアミロイドーシスとは区別されます。

症状

CAAの原因となるアミロイドは、アルツハイマー病の発症にも関わっているものと同じタイプです。そのため、アルツハイマー病と診断された方では、CAAによる脳出血が比較的よく見られます。しかし、認知症の病歴がない方でもCAAを発症することがあります。CAAによる脳出血は、しばしば脳の一部分（特定の脳葉）に限局して発生するという特徴があります。この点は、高血圧が原因で起こる一般的な脳出血が、脳のより深い部分で起こることが多いのと少し異なります。

原因

CAAには、主に高齢者の方に自然に発症する「孤発性」のタイプと、遺伝的な要因が関わる「家族性」のタイプがあります。家族性CAAには、フレミッシュ型、アイオワ型、ダッチ型など、いくつかの遺伝子変異に関連したタイプが知られています。どちらのタイプも、脳を覆う軟膜や大脳の血管壁にアミロイドβが蓄積することで定義されます。

孤発性CAAでアミロイドβが蓄積する詳しいメカニズムはまだ完全には解明されていませんが、アミロイドβが過剰に作られるか、脳からうまく除去されないことが原因として考えられています。健康な状態では、脳内のアミロイドβはいくつかの経路で適切に処理され、取り除かれています。例えば、脳内の細胞（アストロサイトやミクログリア）が取り込んだり、特定の酵素によって分解されたり、血液との境界（血液脳関門）を通って血液中に排出されたり、血管の周りの空間を通って流れ出たりします。これらの除去経路のどれかに異常が生じると、アミロイドβが血管壁にたまりやすくなると考えられています。

一方、家族性CAAでは、アミロイドβの除去に問題があるというより、むしろアミロイドβが大量に作られてしまうことが主な原因である可能性が指摘されています。アミロイドβの原料となるタンパク質（アミロイド前駆体タンパク質：APP）や、それがアミロイドβに切断される過程に関わるタンパク質を作る遺伝子に変異があると、アミロイドβが多く作られることがわかっています。また、免疫の仕組みがCAAの発症や進行に関わっている可能性も提唱されています。最近では、アルミニウムの過剰摂取とCAAの関連性についても研究が進められています。

診断

CAAの確定診断は、現在のところ、残念ながら亡くなった後に脳の組織を詳しく調べること（剖検）によってのみ行われます。生きている間に診断を強く疑う「可能性が高い」ケースの診断には、脳の一部を採取する生検が行われることもあります。しかし、生検が難しい場合や行われないことも多く、その場合は画像検査の結果から診断を検討します。MRIやCTスキャンといった画像検査で得られたデータと、ボストン基準（Boston Criteria）という診断基準を用いて、「可能性が高い」と診断されることがあります。ボストン基準で可能性が高いと判断されるには、脳の複数の場所（脳葉）に出血が見られることなどが条件となります。特に、微小な出血を見つけるのに有用な磁化率強調画像という特殊なMRI画像が、CAAの診断に役立つことが知られています。

タイプ

CAAは多くの場合、アミロイドβの蓄積によって起こりますが、他の種類のタンパク質が血管壁に蓄積することで起こるCAAも存在します。例えば、アイスランド型と呼ばれるCAAはシスタチンCという別のタンパク質が原因で、ブリティッシュ型と呼ばれるCAAはITM2Bというタンパク質が関わっています。

治療

現在のところ、脳アミロイドアンギオパチーを根本的に治す治療法は見つかっていません。そのため、症状を和らげ、病状の進行に伴う影響を最小限に抑えるための対症療法が中心となります。脳出血などの症状が出た場合には、その症状に応じた治療が行われます。また、後遺症などに対して、体の動きを回復させる理学療法、日常生活の動作を改善する作業療法、話すことや飲み込みの障害に対応する言語療法といったリハビリテーションが、患者さんの状態を管理する上で有用である可能性があります。

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