逆転写酵素阻害剤

逆転写酵素阻害剤：HIVとB型肝炎治療の鍵となる抗ウイルス薬

逆転写酵素阻害剤（RTIs）は、HIV感染症やAIDS、場合によってはB型肝炎の治療に用いられる重要な抗レトロウイルス薬です。これらの薬剤は、レトロウイルスが複製する際に必須となる酵素、逆転写酵素の働きを阻害することで、ウイルスの増殖を抑える効果を発揮します。

作用機序：ウイルスの複製を阻止

HIVが細胞に侵入すると、そのRNAゲノムをDNAに逆転写する過程で逆転写酵素が働きます。このDNAは宿主細胞の染色体に組み込まれ、ウイルスの複製が始まります。RTIsはこの逆転写酵素の働きを阻害することで、ウイルスDNAの合成を阻止し、増殖を抑制します。B型肝炎ウイルスも同様の機構で増殖するため、一部のRTIsはB型肝炎の治療にも有効です。この場合、薬剤はポリメラーゼ阻害剤と呼ばれます。

RTIsの種類：3つの主要な分類

RTIsは、大きく分けて以下の3つの種類に分類されます。それぞれ作用機序が異なります。

1. ヌクレオシドアナログ逆転写酵素阻害剤（NRTIs）：天然のヌクレオシドに似た構造を持ち、ウイルスDNA合成の過程で取り込まれます。しかし、これらの人工ヌクレオシドはDNA鎖の伸長を阻害する「鎖終結剤」として作用し、ウイルスの複製を停止させます。ジドブジン（AZT）、ラミブジン（3TC）、エムトリシタビン（FTC）などが代表的な例です。
2. ヌクレオチドアナログ逆転写酵素阻害剤（NtRTIs）：NRTIsと同様にウイルスDNAに組み込まれ、鎖終結を引き起こしますが、細胞内での活性化過程が異なります。テノホビル（TDF）、アデホビル（ADV）などが含まれます。
3. 非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤（NNRTIs）：NRTIsやNtRTIsとは異なり、ウイルスDNAには組み込まれません。逆転写酵素の構造に直接結合し、その働きを阻害することで、DNA合成を阻害します。エファビレンツ（EFV）、ネビラピン（NVP）などが代表的な薬剤です。

さらに、逆転写酵素とインテグラーゼの両方を阻害する「ポルトマント阻害剤」も開発されています。

主要なRTIsの例

それぞれの種類に含まれる代表的な薬剤を以下に示します。

NRTIs
ジドブジン（AZT）
ジダノシン（ddI）
ザルシタビン（ddC）
スタブジン（d4T）
ラミブジン（3TC）
アバカビル（ABC）
エムトリシタビン（FTC）
エンテカビル（ETV）

NtRTIs
テノホビル（TDF）
アデホビル（ADV）

NNRTIs
エファビレンツ（EFV）
ネビラピン（NVP）
エトラビリン
リルピビリン
* ドラビリン

薬剤耐性：HIVの進化と対応

RTIsはHIV複製を効果的に阻害しますが、HIVは薬剤耐性を獲得する能力を持っています。逆転写酵素の遺伝子変異によって、薬剤の効果が低下する可能性があります。NRTIs耐性では、薬剤の取り込み効率の低下や、組み込まれた薬剤の除去が主なメカニズムです。NNRTIs耐性では、薬剤結合部位の変異が主な原因となります。これらの耐性メカニズムに対抗するためには、複数の薬剤を併用する「抗レトロウイルス療法(HAART)」が用いられます。

まとめ：複雑な作用機序と薬剤耐性への対応

RTIsは、HIV感染症やAIDSの治療において不可欠な薬剤です。多様な種類が存在し、それぞれの作用機序や耐性メカニズムを理解することは、効果的な治療戦略を立てるために重要です。最新の研究成果に基づいた適切な治療法の選択、そして薬剤耐性への対応が、HIV感染症とB型肝炎の治療成功の鍵となります。

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