高尿酸血症

高尿酸血症（Hyperuricemia）

血液中に含まれる尿酸の濃度が正常よりも高くなった状態を「高尿酸血症」と呼びます。一般的に、血中の尿酸値が7.0mg/dLを超える場合に診断されます。尿酸は、体内でエネルギー代謝や遺伝情報に関わるプリン体という物質が分解される際にできる最終産物です。通常は腎臓から尿として排泄されますが、そのバランスが崩れることで血中に蓄積し、様々な健康問題を引き起こす可能性があります。

原因と背景

高尿酸血症の主な原因は、体内で作られる尿酸の量が多すぎるか、あるいは腎臓からの排泄が不十分であることです。現代社会では、食生活の変化や運動不足といった生活習慣の乱れにより、誰にでも起こりうる病気の一つとなっています。

特に肥満は、尿酸値上昇の重要な危険因子です。体内で合成される尿酸の量は食事から摂るプリン体由来のものよりも多いとされており、肥満は尿酸の過剰な産生や排泄の低下に繋がります。また、プリン体を多く含む食品（例：レバー、煮干し、白子など）を日常的に大量に摂取することもリスクを高めます。

アルコールや果糖（フルクトース）の摂取も注意が必要です。これらが体内で代謝される過程で、尿酸の排泄を妨げる物質が生成されやすくなるため、尿酸値の上昇や、関節などで尿酸が結晶化して痛風発作を引き起こすきっかけとなることがあります。特に清涼飲料水に含まれる工業的に製造された果糖の大量摂取は問題視されています。

原因は生活習慣だけでなく、特定の病気や薬物によるものもあります。遺伝性の病気（先天性の酵素欠損など）や、悪性腫瘍、利尿薬やアスピリンなどの薬剤が原因で高尿酸血症となるケースも知られています。

ヒトと尿酸の特殊性

多くの哺乳類は、尿酸をさらに分解する「尿酸オキシダーゼ（ウリカーゼ）」という酵素を持っています。この酵素の働きにより、尿酸は体外に排泄されやすいアラントインという物質に分解されます。しかし、ヒトを含む霊長類ヒト上科は、進化の過程でこのウリカーゼの働きを失ってしまいました。そのため、尿酸を効率よく分解・排泄することができず、他の哺乳類に比べて血中の尿酸値が高くなりやすいという生物学的な特性があります。なぜウリカーゼを失ったのかは完全に解明されていませんが、進化の過程で何らかの利点があった、あるいは当時の食生活でプリン体の摂取が少なく問題にならなかったといった仮説が考えられています。

疫学とリスク

日本国内のデータでは、成人男性の約3割が高尿酸血症に該当すると推定されており、この割合は年々増加傾向にあります。高尿酸血症は、それ自体がすぐに症状を引き起こすわけではありません（無症候性高尿酸血症）が、放置すると様々な病気のリスクを高めることが知られています。

主なリスクとしては、激しい痛みを伴う痛風関節炎（痛風発作）や、関節などに尿酸の塊ができる痛風結節があります。血清尿酸値が高いほど、また高尿酸血症の期間が長いほど、これらの発症リスクは上昇します。

さらに、高尿酸血症は腎臓の機能低下や慢性腎臓病（CKD）の進行、尿路に石ができる尿路結石とも深く関連しています。特に酸性尿は尿路結石の大きな危険因子となります。

近年では、高尿酸血症がメタボリックシンドロームの周辺症状として、高血圧や脂質異常症、糖尿病などとも密接に関わっていることが明らかになってきています。一部の研究では、心血管疾患や悪性腫瘍、さらには総死亡のリスクとの関連も指摘されており、単に関節の病気としてだけでなく、全身の健康に関わる重要な状態として認識されています。

診断と病型分類

高尿酸血症の診断は、採血による血清尿酸値の測定で行われます。ガイドラインでは、7.0mg/dLを超える場合を高尿酸血症と定義しています。正確な診断のためには、複数回の測定を行うことが望ましいとされています。

高尿酸血症は、その原因によって大きく3つのタイプに分けられます。

• - 尿酸産生過剰型: 体内で尿酸が過剰に作られるタイプ（約20%）。
• - 尿酸排泄低下型: 腎臓からの尿酸の排泄が不十分なタイプ（約60%）。
• - 混合型: 産生と排泄の両方に問題があるタイプ（約20%）。

これらの病型を分類することで、原因に応じたより適切な治療法を選択することが可能になります。病型の分類には、尿中の尿酸排泄量などを測定する必要があります。

また、激しい関節の痛みを伴う痛風発作の診断は、特徴的な症状や既往歴に加え、可能であれば関節液中の尿酸塩結晶を顕微鏡で確認することが重要です。痛風発作中には一時的に尿酸値が正常に戻ることもあるため、採血結果だけでは診断が難しい場合もあります。

中には、他の病気や薬が原因で高尿酸血症を引き起こしている「二次性高尿酸血症」の場合もあります。この診断には、詳細な問診や服薬歴の確認、身体検査、追加の検査などを行い、潜在する原因を見つけ出すことが不可欠です。

治療

高尿酸血症の治療は、尿酸値を下げることだけでなく、肥満や高血圧、脂質異常症、糖尿病といった合併しやすい他の生活習慣病の管理も含めて総合的に行われます。

最も基本となるのは、生活習慣の改善です。適正な体重を維持し、プリン体や果糖を多く含む食品、アルコールの過剰摂取を控えることが重要です。十分な水分摂取も尿酸の排泄を助け、尿路結石の予防に繋がります。適度な運動も、尿酸値や合併症の改善に効果的です。

薬物療法は、痛風発作を繰り返す場合や痛風結節がある場合、あるいは無症候性でも尿酸値が非常に高い場合（一般的に9.0mg/dL以上が一つの目安）、または腎臓病や尿路結石、高血圧などの合併症がある場合に検討されます。

薬物療法では、尿酸値を目標値（通常6.0mg/dL以下、慢性結節性痛風の場合はより低く5.0mg/dL以下）に維持することを目指します。使用される薬剤は、尿酸の生成を抑えるタイプ（尿酸生成抑制薬）と、尿酸の排泄を促すタイプ（尿酸排泄促進薬）に大別され、患者さんの病型や腎機能、合併症の有無などを考慮して選択されます。

尿酸生成抑制薬: キサンチンオキシダーゼという酵素の働きを阻害し、尿酸が作られるのを抑えます。アロプリノールやフェブキソスタットなどがあります。尿路結石がある場合や、尿酸を過剰に作り出すタイプの方に主に用いられます。
尿酸排泄促進薬: 腎臓での尿酸の再吸収を抑え、尿からの排泄を増やします。プロベネシド、ベンズブロマロン、ブコロームなどがあります。尿酸の排泄が低下しているタイプの方に主に用いられますが、尿路結石ができやすくなる可能性があるため、尿をアルカリ化する薬や十分な水分摂取を併用することが多いです。

なお、痛風発作が起きている最中は、尿酸降下薬を新たに開始するとかえって発作が悪化することがあるため、通常は発作を鎮める治療（非ステロイド性消炎鎮痛薬やコルヒチン、ステロイドなど）を優先し、発作が治まってから尿酸降下薬を開始するのが原則です。

高尿酸血症は、適切な管理を行わないと将来的に重篤な病気に繋がる可能性があります。診断された場合は、医師の指導のもと、生活習慣の改善と必要に応じた薬物療法を継続し、良好な状態を保つことが大切です。

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