ADME

ADMEとは


ADMEという用語は、薬物動態学および薬理学において重要な役割を果たしています。ADMEは、吸収(Absorption)、分布(Distribution)、代謝(Metabolism)、排泄(Excretion)の四つのプロセスの頭文字を取った略語で、これらは体内に入った薬物がどのように処理されるかを示します。これらの過程は、薬物の血中濃度や組織への到達に直接的に影響を及ぼすため、薬物の効果を理解する上で欠かせません。

吸収


吸収は、薬物血液やリンパ系に入るプロセスであり、通常は消化器系の粘膜を通じて行われます。このプロセスは、薬物が生体内で効果を発揮するために必要不可欠です。特に、血液脳関門のような障壁が存在する場合、有効な吸収が求められます。経口投与の場合、薬物溶解度や化学的安定性、腸壁への透過性などが吸収率に影響を与えます。これらの要因が不十分であると、経口投与時の吸収が低下し、生物学的利用能に対して悪影響を及ぼす可能性があります。したがって、吸収が不十分な場合は、静脈注射や吸入などの非経口投与方法を選択せざるを得なくなります。

分布


薬物が吸収されると、血液循環によって体内の各組織に運ばれます。薬物の分布は、組織間の浸透性や血流、薬物の血漿タンパク質および組織への結合の程度によって異なります。また、分布には、薬物の脂溶性や毛細管透過性、血流の量、局所的pHなどの要素も寄与します。肝臓心臓腎臓など血流の良い器官には薬物が容易に分布しますが、筋肉脂肪といった血流の少ない部分には分布しにくいという性質があります。

代謝


体内に取り込まれた薬物は、早い段階から代謝が始まります。多くの低分子薬は、肝臓の酵素シトクロムP450によって代謝され、その結果として生成される代謝物には、薬理的に効果の少ないものもあれば、逆に元の薬物よりも強い効果を持つものもあります。このため、代謝の過程は薬物の効果にとって非常に重要です。

排泄


薬物やその代謝物は、体外へと排泄される過程を経なければなりません。主な排泄の場は腎臓で、ここから尿を通じて薬物が排出されます。肝臓を経由した胆汁中や糞便中への排泄も行われますが、これには消化管が関与します。また、気体の麻酔薬などはから呼気と共に排出されることもあります。腎臓での排泄は、糸球体ろ過や能動的輸送といったメカニズムによって行われます。

ADME-Tox


薬物の毒性について考慮する場合は、ADME-Tox(またはADMET)という用語が使われることがあります。これには、コーティング剤や賦形剤からの薬物放出過程を考慮に入れたLADMEという表現も含まれることがあります。最近では計算化学を用いてADME-Toxの特性を予測する試みも広がっています。

まとめ


ADMEは、薬物の効果や安全性を理解するために不可欠な要素であり、投与経路が薬物の生体内での挙動に大きな影響を与えます。これらのプロセスを深く理解することは、新たな薬物の開発や治療法の最適化に貢献することでしょう。

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