アンピシリン

アンピシリン：作用機序、使用例、関連薬剤

アンピシリンは、1961年から臨床で使用されているβ-ラクタム系抗生物質です。アミノペニシリンの一種であり、アモキシシリンと類似した抗菌スペクトルを示します。グラム陽性菌や一部のグラム陰性菌に効果を発揮しますが、緑膿菌など耐性菌には効果がありません。

作用機序

アンピシリンは、細菌の細胞壁合成を阻害することで抗菌作用を示します。具体的には、細胞壁合成に関わるペプチドグリカン合成酵素であるDD-トランスペプチダーゼを阻害します。この酵素の阻害により、細菌の細胞壁合成が阻害され、最終的に細菌の溶菌が起こります。ペニシリンGにアミノ基が追加された構造を持つことで、グラム陰性菌の外膜を透過しやすくなっています。

使用例

アンピシリンは、様々な感染症の治療に使用されます。主な適応症としては、以下のものが挙げられます。

尿路感染症
中耳炎
感染性肺炎
サルモネラ感染症
リステリア菌髄膜炎

蜂巣炎の治療には、フルクロキサシリンとの併用が有効です。これは、フルクロキサシリンが黄色ブドウ球菌に、アンピシリンがA群β溶血性連鎖球菌に効果を示すためです。この併用療法は、商品名Magnapenとして販売されています。しかし、シュードモナス属、クレブシエラ属、エアロバクター属の一部はアンピシリンに対して耐性を示します。

近年では、β-ラクタマーゼ阻害剤であるスルバクタムとの合剤での使用が増えています。血液脳関門を通過させる必要のある場合などには、単剤でも使用されます。

研究における利用

アンピシリンは、遺伝子工学の分野でも重要な役割を果たします。細菌に遺伝子（プラスミドなど）が導入されたことを確認するための選択マーカーとして利用されます。アンピシリン耐性遺伝子を組み込んだベクターで大腸菌を形質転換し、アンピシリンを含む培地で培養することで、形質転換された大腸菌のみが増殖します。この方法により、遺伝子導入の成功を確認できます。通常、大腸菌においてはβ-ラクタマーゼをコードするTEM-1遺伝子が用いられます。

関連薬剤

アンピシリンを基に開発された薬剤には、以下のようなものがあります。

ヘタシリン: アンピシリンのプロドラッグであり、β-ラクタマーゼによる分解を受けにくいように改変されています。in vitroではβ-ラクタマーゼによる分解はほとんど見られないことが知られています。
バカンピシリン: アンピシリンのプロドラッグで、カルボキシ基をカルボン酸エステルにすることで脂溶性を高め、経口吸収性を向上させています。
スルタミシリン: アンピシリンとスルバクタム（β-ラクタマーゼ阻害剤）が結合した薬剤です。1分子中にアンピシリンとスルバクタムがそれぞれ1分子ずつ含まれています。

アンピシリンは、ペニシリンに次いで発見されたβ-ラクタム系抗生物質であり、長年にわたって感染症治療に貢献してきました。しかし、耐性菌の増加も問題となっており、適切な使用が重要です。

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