エトポシド

エトポシド：抗がん剤としての作用機序と臨床応用

エトポシドは、メギ科植物に由来するポドフィロトキシンを原料として1966年に合成された抗悪性腫瘍剤です。商品名としてラステットやベプシドが知られており、VP-16という略称でも呼ばれています。その高い有効性から、世界保健機関(WHO)必須医薬品モデル・リストにも掲載されています。

臨床応用

エトポシドは、注射剤とカプセル剤の二つの剤形で提供されています。注射剤は、肺小細胞癌、悪性リンパ腫、急性白血病、睾丸腫瘍、膀胱癌、絨毛性疾患、そして様々な胚細胞腫瘍（精巣腫瘍、卵巣腫瘍、性腺外腫瘍を含む）の治療に用いられます。さらに、小児悪性固形腫瘍（ユーイング肉腫ファミリー腫瘍、横紋筋肉腫、神経芽腫、網膜芽腫、肝芽腫、腎芽腫など）に対する他の抗がん剤との併用療法にも広く用いられています。

カプセル剤は、肺小細胞癌、悪性リンパ腫、子宮頸癌、再燃性卵巣癌の治療に用いられます。また、造血幹細胞移植の前処置レジメンとしても重要な役割を果たしています。このように、エトポシドは幅広い種類の癌治療に貢献していると言えるでしょう。

作用機序

エトポシドは、DNAの複製を阻害することで抗腫瘍効果を発揮します。具体的には、DNAを切断した後、トポイソメラーゼIIという酵素と結合し、DNAの再結合を阻害します。この作用によって、細胞の増殖が抑制され、特に細胞周期のG2/M期とS期で効果を発揮します。

副作用

エトポシドは有効な抗がん剤ですが、同時にいくつかの副作用も伴います。重大な副作用としては、骨髄抑制（汎血球減少、白血球減少、好中球減少、血小板減少、出血、貧血など）、ショック、アナフィラキシー、間質性肺炎などが挙げられます。これらの副作用は、投与量や患者の状態によって発生頻度が異なります。

その他、比較的頻度の高い副作用としては、間質性肺炎、AST（GOT）上昇、ALT（GPT）上昇、悪心・嘔吐、食欲不振、脱毛、倦怠感、発熱などがあります。これらの副作用は、多くの場合、一時的なものであり、適切な管理によって軽減することができます。しかし、重篤な副作用の発生には注意が必要です。

開発と構造

エトポシドは、アメリカハッカクレン（Podophyllum peltatum）の地下茎に含まれるポドフィロトキシンを半合成によって生成されます。ポドフィロトキシンのD-グルコース配糖体であるエトポシドは、ポドフィロトキシンの毒性を軽減する目的で開発されました。類似した構造を持つテニポシドは、エトポシドのメチル基がチオフェンに置換された化合物です。エトポシドは1966年に初めて合成され、米国では1983年、日本では1987年3月に承認されました。VP-16という略称は、初期の研究者であるフォン・ヴァルトブルクとフォン・クーンの名前と、先駆物質であるポドフィロトキシンの名称に由来すると考えられています。

まとめ

エトポシドは、様々な癌種に対する効果が認められており、多くの患者さんの治療に貢献しています。しかし、その使用にあたっては、副作用への十分な理解と適切な管理が不可欠です。医師の指示に従って服用し、副作用が出現した場合には速やかに医師に相談することが重要です。

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