エドワーズ症候群

エドワーズ症候群は、人の体を作る染色体の異常によって引き起こされる先天性の病気の一つです。特に、18番目の染色体が通常は2本のところ、3本存在してしまう（トリソミーと呼ばれる状態）ことが原因で発症します。このため、18トリソミーやEトリソミーという別名でも知られています。この症候群は、1960年にイギリスの医師、ジョン・H・エドワーズによって初めて報告されました。

エドワーズ症候群を持つ赤ちゃんには、生まれた時の体重が平均より著しく低いといった特徴のほか、小さな顎や耳の位置が低い耳介低位、指が重なり合うような独特の屈曲拘縮といった外見上の特徴が見られることがあります。さらに、多くのケースで心臓に重い病気（重度の心疾患）を合併するなど、全身にさまざまな影響が現れます。

発生頻度と予後

この症候群の発生率は、報告によって幅がありますが、およそ3,000人から10,000人の出生に対して1人の割合で見られるとされています。母親の出産時の年齢が高くなるにつれて、発生するリスクが上昇する傾向があります。

妊娠中にエドワーズ症候群と診断された胎児の多く（50〜90%）は、出産に至る前に自然に失われてしまいます。生後も生命を維持することが難しく、生まれてから2ヶ月以内に半数の子どもが亡くなり、1年後も生存しているのは約10%にとどまります。ある調査では、生後1週間で6割が亡くなるという厳しい現実も示されています。興味深いことに、男児よりも女児の方が比較的予後が良い傾向にあり、流産や死産のリスクも男児の方が高いとされます。このため、女児の方が多く確認され、発生比率は女児：男児がおよそ4：1（文献によっては3：1）となっています。

出産時に亡くなるケースも少なくありません。経膣分娩中に死亡する可能性も指摘されており、帝王切開を選択することでこれを回避できる可能性が示唆されています。しかし、これは母親が負うリスクとのバランスを考慮して判断されるべき問題です。

出生時の多くは正期産または過期産で生まれますが、体重は2200グラム以下と少なく、生後の成長が非常にゆっくりである成長障害や、精神的な発達が遅れる精神発達遅滞が顕著に見られます。かつての平均寿命は、男児が2〜3ヶ月、女児が10ヶ月程度とされていましたが、新生児特定集中治療室（NICU）などの医療技術の進歩により、退院できる子どもが増え、中学生まで成長したという報告例も出てきています。

エドワーズ症候群を持つ子どもを授かった夫婦の次の妊娠での再発リスクは、一般的には約1%と言われています。ただし、後述する転座型の原因が両親のどちらかの染色体異常（均衡転座など）にある場合は、次の子どもも高い確率で同じ症候群になる可能性があります。このため、出生前診断を含めた遺伝カウンセリングを受けることが非常に重要です。

分類

エドワーズ症候群は、国際疾病分類（ICD）では「Q91 エドワーズ症候群及びパトー症候群」に含まれます。さらに、染色体異常のタイプによって、主に以下の四つに分類されます。

1. 標準型（フルトリソミー）
最も多く見られるタイプで、全体の約80%を占めます。これは、精子や卵子（配偶子）が作られる際に、染色体の数が半分になる減数分裂がうまくいかず、18番染色体が2本組のまま配偶子に入ってしまうことによって起こります。このような配偶子と正常な配偶子が受精すると、受精卵の全ての細胞で18番染色体が3本になります。
2. モザイク型（モザイクトリソミー）
全体の約10%に見られます。受精卵が成長する過程で細胞が分裂する際（体細胞分裂）にエラーが起こり、18番染色体が3本になる細胞と、正常な2本の細胞が体の中に混在する状態です。正常な細胞の割合が多いほど、臨床的な症状が比較的軽度になる傾向があります。
3. 転座型
全体の約5%に見られます。これは、18番染色体の一部が他の染色体と入れ替わったり（部分トリソミー）、18番染色体の一部が失われたり、特定の構造異常を起こすことで生じます。転座型の場合、両親のどちらかが染色体の一部を持っていても症状が出ない「均衡転座保因者」であるケースが高いですが、子どもで初めて突然変異として現れることもあります。
4. 不明・その他
残りの約5%に含まれます。これには、18番染色体だけでなく、他の染色体も同時にトリソミーとなる重複トリソミーなどが含まれます。特に、性染色体のトリソミーを合併することが比較的多く見られます。

臨床的な特徴と診断

妊娠中にエドワーズ症候群の可能性が疑われる兆候としては、羊水が必要以上に多くなる羊水過多や、お腹の中での胎児の動きが少ない胎動不良などがあります。また、超音波検査で、通常は2本ある臍帯動脈が1本しかない単一臍帯動脈や、脳の中に液体がたまった嚢胞などが確認された場合も、染色体異常の可能性が考えられます。

出生後には、特徴的な顔つきや身体的な特徴が多く観察されます。顔貌としては、顎が非常に小さい小顎症、耳の位置が低い耳介低位、後頭部が突き出したような形などが挙げられます。首が短かったり、胸の骨が小さい胸骨短小といった発育の遅れも見られます。手足の異常も特徴的で、しばしば「グーの手」と呼ばれるように、指を握ったまま開けにくい屈曲拘縮（指の重なり合い）や、足の裏がロッキングチェアの底のように丸みを帯びた揺り椅子状足底、足首が内側に曲がる内反足などが見られます。

エドワーズ症候群の赤ちゃんの約90%に、先天性心疾患が見られます。これは生命予後を大きく左右する要因となります。具体的な心臓の病気としては、心室中隔欠損症、心内膜床欠損症、ファロー症候群、単心室、総肺静脈還流異常症など、多岐にわたり重症なものが多いです。ごくまれに、腎臓や肝臓に悪性の腫瘍を合併するケースも報告されています。

これらの身体的な特徴からエドワーズ症候群が強く疑われる場合、確定診断のためには染色体検査が行われます。出生前であれば、羊水穿刺や臍帯穿刺によって得られた羊水や血液を用いて、染色体を調べる検査（分染法やFISH法など）が行われます。出生前診断を行う際には、検査に伴う流産などのリスクについて医師から十分な説明を受け、本人または家族が納得した上で同意するというインフォームド・コンセントが重要視されています。しかし、出生前診断自体は倫理的な問題を含んでおり、社会的な議論の対象ともなっています。

主な症状として、上記の他に、頭部では後頭部突出、両眼隔離、口唇口蓋裂など、胸部では様々な先天性心疾患、腹部では股関節開閉制限、狭骨盤、ヘルニア、停留精巣など、四肢では筋緊張の異常などが観察されることがあります。これらのうち複数が組み合わさって現れるのが一般的です。

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