オマセタキシンメペスクシナート

慢性骨髄性白血病（CML）の治療に用いられる医薬品であるオマセタキシンメペスクシナート（Omacetaxine Mepesuccinate）について解説します。この薬剤は、別名をホモハリングトニン（Homoharringtonine; HHT）といい、商品名としてはSynriboやMyelostatが存在します。特に、既存のチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）が奏効しない、あるいは副作用のために継続できないCML患者の治療薬として重要な位置を占めています。

起源と製造

この化合物は、イチイ科に属する針葉樹であるイヌガヤ（学名：Cephalotaxus harringtonii）から発見された天然物質に由来します。1970年代に単離され、その化学構造が解明された後、現在は天然物からの抽出ではなく、より効率的な半合成によって製造されています。化合物名の「オマセタキシン」は、その起源となったイヌガヤの学名にちなんで名付けられたものです。

承認と適応

オマセタキシンメペスクシナートは、2012年10月にアメリカ食品医薬品局（FDA）の承認を取得しました。承認された適応は、少なくとも2種類以上のチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）による治療に抵抗性を示すか、または副作用などの理由でそれらの薬剤に対する忍容性が低い成人慢性骨髄性白血病患者の治療です。これは、既存薬が有効でない患者にとって新たな治療選択肢を提供することを目指しています。

臨床成績と使用実態

オマセタキシンは、主にチロシンキナーゼ阻害剤への抵抗性または不忍容性を持つCML患者に対して使用されます。長期にわたる非盲検第2相臨床試験のデータが2009年6月に公表された際には、12ヶ月の治療期間を経て、対象患者のおよそ3分の1が細胞遺伝学的な改善（細胞遺伝学的応答）を示したことが報告されました。

特に、イマチニブなどの主要なTKIが効かず、さらに薬剤耐性の原因として知られるT315I遺伝子変異を有する患者群を対象とした予備的な解析では、治療を受けた患者の28%が細胞遺伝学的応答を達成し、さらに80%もの患者で血液学的な応答が得られたという結果が示されています。

また、少数の患者を対象とした初期の第1相臨床試験では、骨髄異形成症候群（MDS）および急性骨髄性白血病（AML）といった他の血液疾患に対する潜在的な有効性も示唆されましたが、これらの疾患に対するオマセタキシンの位置づけは確立されていません。一方で、残念ながら固形がんに対する治療効果は認められていません。

作用機序

オマセタキシンは、細胞内でタンパク質が合成されるプロセス、すなわちタンパク質翻訳を阻害することで薬効を発揮する薬剤です。具体的には、リボソームにおけるタンパク質合成の最初の伸長段階を特異的に妨害します。オマセタキシンはリボソーム上の特定の部位（A部位）と結合し、次に結合すべきアミノ酸を運ぶ分子（アミノアシル-tRNA）がリボソームの正しい位置に配置されるのを阻害します。この作用により、新たなタンパク質の合成開始が困難になります。ただし、既に翻訳が開始されているmRNAから進行中のタンパク質合成を直接停止させる作用は持たないとされています。

主な副作用

オマセタキシンメペスクシナートの投与に伴い報告される副作用には、以下のようなものがあります。

極めて高頻度（10%以上）

最も一般的に見られる副作用は骨髄抑制であり、これには血小板数の減少（血小板減少症）、赤血球数の減少（貧血）、好中球数の減少（好中球減少症）、リンパ球数の減少（リンパ球減少症）などが含まれます。これらの副作用は感染リスクの増加や出血傾向を引き起こす可能性があるため、注意深いモニタリングが必要です。

高頻度（1%以上10%以下）

比較的よく見られる副作用としては、発作（けいれん）や胃腸からの出血などが報告されています。

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