好中球減少症

好中球減少症（こうちゅうきゅうげんしょうしょう、Neutropenia）とは、血液中に存在する好中球（白血球の一種）の数が正常範囲よりも著しく低下した状態を指します。好中球は体内の白血球の大部分を占め、細菌やウイルスなどが体内に侵入した際にこれらを捕食・破壊することで、感染症から私たちの体を守る最前線の役割を担っています。

好中球が減少すると、特に細菌感染症にかかりやすくなり、迅速かつ適切な治療が行われない場合、生命を脅かす重篤な状態（好中球減少性敗血症など）に進行する危険性があります。

原因と病態

好中球減少症は、生まれつき好中球が少ない「先天性」と、生まれてから様々な要因で減少する「後天性」に大別されます。また、一時的に減少する「急性」と、長期間持続する「慢性」に分けられることもあります。稀な先天性の病型には、遺伝子変異（特にELANE遺伝子）による重症先天性好中球減少症や周期性好中球減少症などがあります。

後天性の原因は多岐にわたります。主なものとして以下が挙げられます。

産生障害: 骨髄での好中球の産生が低下する場合。ビタミンB12や葉酸の不足、再生不良性貧血、悪性腫瘍、特定の薬剤（抗がん剤、一部の抗生物質、抗てんかん薬、抗甲状腺薬など）、代謝性疾患、重度の栄養不良、免疫抑制などが原因となります。
過剰な破壊または消費: 体内で産生された好中球が通常より早く破壊されたり、感染部位などで大量に消費されたりする場合。細菌性または真菌性の敗血症、壊死性腸炎、自己免疫反応（自分自身の好中球を攻撃する抗体ができる）、ウイルス感染などが原因となります。
先天性症候群: シュワッハマン・ダイアモンド症候群、軟骨毛髪低形成症などの遺伝性疾患に伴って発症することもあります。

好中球が著しく減少した状態を特に「無顆粒球症（むかりゅうきゅうしょう、Agranulocytosis）」と呼びます。後天性の無顆粒球症は薬剤性が多く、適切な治療を行わない場合の死亡率は7～10%とされています。

徴候と症状

好中球減少症そのものに特有の症状はほとんどなく、好中球が少ないために感染症にかかった際に様々な徴候や症状が現れます。一般的なものとして、発熱、喉の痛み（嚥下痛）、歯肉の痛み、皮膚の膿瘍、耳の炎症（耳炎）などがあります。

小児では、機嫌が悪くなる（易怒性）や、食べ物や飲み込みづらくなる（嚥下障害）が見られることがあります。重症例では血圧低下（低血圧症）を伴うこともあります。

口の中は細菌が多いため感染しやすく、歯肉炎、歯周炎、潰瘍が起こりやすい症状です。無顆粒球症では、炎症反応が乏しいため、痛みや赤みが少なく、白っぽいまたは灰色がかった壊死性の潰瘍として現れることがあります。

診断

診断はまず、血液検査の一種である全血球算定を行い、血液中の好中球絶対数（ANC: Absolute Neutrophil Count）が基準値よりも低いことを確認します。成人では通常1μLあたり1500個未満で好中球減少症と診断されます。

正確な原因を特定するためには、さらに詳しい検査が必要です。原因が不明確な場合や、骨髄の異常が疑われる場合は、骨髄穿刺・生検が行われます。これにより、骨髄での血球産生の状態や、将来的に白血病などの病気に進行するリスクがないかなどを評価できます。

その他、周期性好中球減少症を診断するための連続的な血液検査、自己免疫性の原因を探る抗体検査、栄養状態を評価するためのビタミン測定などが行われることがあります。

がん化学療法によって引き起こされる好中球減少症は、薬剤投与から7～14日後に最も好中球数が低下する時期があり、これを「ナディア（Nadir）」と呼びます。発熱や感染兆候がないか、注意深い観察が必要です。

重症度分類

好中球減少症の重症度は、好中球絶対数（ANC）によって分類されます。一般的な分類（成人）では、ANCに基づき以下の3段階に分けられます。

軽度: 1000 ≦ ANC < 1500 個/µL （感染リスクは低い）
中等度: 500 ≦ ANC < 1000 個/µL （中等度の感染リスク）
重度: ANC < 500 個/µL （重篤な感染リスク）

がん治療の副作用評価などに用いられるCTCAE基準では、これとは別に4段階の分類が用いられます。

治療

発熱を伴う重度の好中球減少症（発熱性好中球減少症）は緊急性の高い病態であり、速やかに広範囲に効く抗生物質の点滴静注を開始する必要があります。好中球絶対数が200個/µL未満の場合も、多くの場合入院して抗生物質治療が推奨されます。

感染予防策も非常に重要です。頻繁な手洗い、口腔衛生の維持、土や動物の排泄物など病原微生物が多い可能性のあるものを避けるといった対策が有効です。

好中球の産生を促進する薬剤として、G-CSF（顆粒球コロニー刺激因子）製剤（例: フィルグラスチム）が用いられます。これは特に、化学療法後の骨髄抑制からの回復促進や、一部の先天性好中球減少症に有効です。G-CSFによる治療効果が不十分な慢性好中球減少症や、骨髄異形成症候群・急性骨髄性白血病への進行リスクが高い場合は、造血幹細胞移植が検討されることがあります。

自己免疫性の場合は、免疫グロブリン製剤（IVIG）の投与が有効なことがあります。また、がん治療に伴う好中球減少症の予防や治療として、抗真菌薬が使用されることもあります。最近では、化学療法前に投与することで好中球減少を軽減する新しい薬剤（例: トリラシクリブ）も登場しています。

新生児好中球減少症の多くは一時的であり、安易な抗生物質の予防投与は耐性菌出現のリスクを高めるため推奨されません。

予後

発熱を伴う重度の好中球減少症は、治療を行わない場合、急速に重症化し非常に予後が悪い状態です。しかし、適切な診断と速やかな抗生物質療法を行うことで、予後は大きく改善されます。好中球減少症の原因や重症度、基礎疾患の有無によって予後は異なります。

疫学

好中球減少症は、新生児期、特に集中治療室（NICU）に入院する未熟児に比較的多く見られ、出生体重が低いほど発生率が高い傾向があります。これらの多くは一時的なものです。

一方、成人一般集団における慢性の好中球減少症は稀な状態です。多くの場合は、HIV感染症、急性白血病、骨髄異形成症候群など、他の疾患に関連して認められます。好中球減少症が発見された場合、 underlying の病態がないか詳しく調べる必要があります。

関連項目

発熱性好中球減少症、汎血球減少症、血小板減少症などが関連する病態として挙げられます。

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