オランザピン

オランザピンについて

オランザピン（Olanzapine）は、1996年に発売された非定型抗精神病薬の一つで、主に統合失調症や双極性障害の治療に用いられています。日本では2000年に統合失調症の治療薬として認可され、その後、双極性障害に伴う躁症状（2010年）やうつ症状（2012年）の改善にも使用が承認されました。2017年には抗悪性腫瘍剤の投与による消化器症状の軽減にも対応できるようになりました。オランザピンの商標名は「ジプレキサ（Zyprexa）」で、劇薬・処方箋医薬品の分類に属します。また、糖尿病患者に対しては禁忌とされているため、その使用には特に注意が必要です。

薬理作用

オランザピンは、ドーパミンD2、D3、D4やセロトニン5-HT2A、5-HT2B、5-HT2C、5-HT6、アドレナリンα1、ヒスタミンH1といった多くの神経伝達物質受容体に拮抗作用を示します。オランザピンの構造はクロザピンに類似していますが、チエノベンゾジアゼピン系に分類されています。オランザピンは特にドーパミン受容体への親和性が高く、これが抗精神作用に寄与しているとされます。さらに、セロトニン拮抗作用もオランザピンの効果に関与している可能性がありますが、研究者の間で議論されている点もあります。

これらの多様な受容体への作用が、統合失調症の陽性症状、陰性症状、認知的な障害、不安、さらにはうつ症状に対する治療効果を生むと考えられています。また、錐体外路症状を軽減する効果もあるため、統合失調症の患者には比較的安全性が高い治療オプションとされています。

日本における承認経緯

オランザピンは2000年12月に統合失調症の治療薬として承認され、その後も日本で利用が広がっています。2001年には細粒が発売され、さらに2010年には双極性障害の躁症状の改善にも適応が追加されました。2017年には抗悪性腫瘍剤投与による消化器症状への適応も承認されています。近年では、2023年に日本癌治療学会のガイドラインにおいて、オランザピンが伴う治療法が強く推奨されるようになりました。

また、全国精神障害者家族会連合会が1999年に早期承認を求める陳情を行ったことからもみられるように、患者のニーズに応えるための活動が続けられてきました。

アメリカにおける状況

オランザピンはアメリカ食品医薬品局（FDA）においても広く使用されており、統合失調症だけでなく、双極性障害の躁病相や難治性うつ病の治療にも使われています。

副作用

オランザピンの主な副作用には、不眠、眠気、体重増加、アカシジア、ジスキネジア、興奮といった症状があり、特に体重増加は社会的にも問題視されています。日本やアメリカでの報告によると、オランザピンの服用に伴い糖尿病や高血糖、糖尿病性ケトアシドーシスといった重篤な副作用が確認されており、これに対して厳重な警告が発出されています。

臨床研究では、オランザピンの過剰摂取が有害であることが示されており、特定の抗毒素は存在しません。また、マカクサルの研究では脳容積の減少も報告されており、注意が必要です。

訴訟

創薬当初から、オランザピンに関連する副作用による訴訟が相次いでおり、イーライリリー社も多額の和解金を支払う事態になっています。特に体重増加や死亡リスクの懸念から、違法なマーケティングが問題視され、巨額の罰金が科されました。

オランザピンは、精神疾患の治療における重要な治療選択肢である一方、副作用の管理や患者の健康状態の監視が重要であると言えるでしょう。

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