クッシング症候群

クッシング症候群は、副腎皮質から分泌される糖質コルチコイド（コルチゾールなど）というホルモンが、何らかの原因で長期間にわたり過剰な状態が続くことで現れる一連の身体的変化や症状を指します。この病態は、原因によっていくつかのタイプに分けられますが、中でも脳の下垂体にできた腫瘍が原因で糖質コルチコイドの分泌を刺激するホルモン（ACTH）が過剰に作られる病型は、「クッシング病」と区別して呼ばれます。

歴史

この病気が初めて報告されたのは、アメリカの著名な脳神経外科医であるハーヴェイ・ウィリアムス・クッシングによるものです。彼は、特に下垂体腺腫を原因とする病態について詳細な観察を行い、「クッシング病」として記録しました。

疫学と原因・分類

クッシング症候群の原因は多岐にわたります。疫学的には、日本における過去の報告（1970年代）では、男女比は約1対3.9と女性に多く見られる傾向が示されています。原因の内訳としては、副腎そのものにできた腫瘍（副腎腺腫や副腎癌など）が約50%と最も多くを占めます。次いで、脳の下垂体腺腫によるクッシング病が約40%、その他の体の様々な部位（肺や膵臓など）にできた腫瘍が異常にACTHを作り出す「異所性ACTH産生腫瘍」によるものが約10%を占めるとされています。

原因による分類は、主にACTHが過剰に分泌されているかどうかで「ACTH依存性」と「ACTH非依存性」に大別されます。

ACTH依存性
下垂体腺腫（クッシング病）
異所性ACTH産生腫瘍（小細胞肺癌、気管支カルチノイド、胸腺腫、甲状腺髄様癌、膵癌、卵巣癌など）
ACTH非依存性
副腎疾患（副腎腺腫、副腎癌、ACTH非依存性大結節性副腎過形成、原発性副腎皮質小結節性異形成など）

病態と主な症状

糖質コルチコイドの過剰は、全身の様々な組織や代謝に影響を及ぼし、特徴的な症状を引き起こします。主な症状としては、顔が丸みを帯びて赤みを増す「満月様顔貌」、体幹部（胴体）に脂肪が集中する「中心性肥満」、皮膚に赤紫色の線状のひび割れ（皮膚線条）ができるなどが挙げられます。

また、糖や脂肪の代謝異常により糖尿病のような症状が現れたり、血圧が高くなる高血圧が見られたりします。これは、糖質コルチコイドがナトリウムの再吸収を促し、体内の水分量を増加させるためです。さらに、筋肉の衰えによる筋力低下や、骨がもろくなる骨粗鬆症もよく見られます。女性では、無月経や不妊といった生殖機能への影響も生じることがあります。

診断

診断は、まず糖質コルチコイドの過剰状態を確認し、その後、その原因を特定するという段階を経て行われます。

初期の検査として、血液や尿中のコルチゾール値を測定します。特に、通常は朝に高く夜に低くなるコルチゾールの日内変動が消失していることが特徴的です。また、夜間に少量のデキサメサゾン（合成糖質コルチコイド）を服用し、翌朝の血中コルチゾールが抑制されるかどうかを調べる「迅速デキサメサゾン抑制試験」は、クッシング症候群のスクリーニングに用いられます。正常な場合はコルチゾールが抑制されますが、クッシング症候群では十分な抑制が見られません。

クッシング症候群と診断されたら、次にその原因（病型）を特定するための検査が行われます。

ACTHの測定: 血中ACTH値が高い場合は下垂体または異所性ACTH産生腫瘍が、低い場合は副腎腫瘍が疑われます。
デキサメサゾン抑制試験（標準法）: 数日間にわたり段階的にデキサメサゾンの量を増やしながら投与し、尿中または血中の糖質コルチコイド代謝産物がどのように変化するかを調べます。低用量で抑制されないが、高用量（8mg/日）で抑制される場合はクッシング病が強く疑われます。
CRH（副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン）試験: CRHを投与し、血中ACTHやコルチゾールがどのように増加するかを測定します。クッシング病と異所性ACTH産生腫瘍の鑑別に有用とされます。
画像診断: 下垂体のMRI、副腎のCT/MRI、胸部や腹部のCTなどが行われ、腫瘍の有無や位置、大きさを確認します。クッシング病では下垂体に、副腎腫瘍では副腎に腫瘍が認められることが多いです。異所性ACTH産生腫瘍の場合は、肺や膵臓などに原因となる病変が発見されることがあります。

これらの検査結果を総合的に判断し、病型を確定することで適切な治療方針を立てることができます。

治療と予後

クッシング症候群の治療は、原因となっている異常を取り除くことが基本となります。

クッシング病: 主に手術（経蝶形骨洞的下垂体腫瘍摘出術）によって下垂体の腫瘍を摘出します。手術が困難な場合や効果が不十分な場合は、放射線療法（ガンマナイフなど）や、副腎皮質ステロイドの合成を抑える薬物療法が選択されることもあります。
異所性ACTH産生腫瘍: 原因となっている腫瘍の摘出や、抗がん剤による化学療法が中心です。原因腫瘍が切除できない場合は、過剰な糖質コルチコイド産生を抑えるために副腎を摘出することもあります。
副腎腫瘍: 腫瘍のある副腎を摘出する手術が行われます。副腎が摘出されるとホルモンを自力で作れなくなるため、術後は不足する糖質コルチコイドなどを補充するホルモン補充療法が必要となります。手術ができない場合や癌が転移・再発した場合は、ステロイド合成阻害薬による薬物療法が行われます。

予後は原因によって大きく異なります。クッシング病や良性の副腎腺腫によるものは、腫瘍の摘出によって多くの場合治癒が期待できます。一方、悪性の副腎癌や治療が難しい異所性ACTH産生腫瘍によるものは、残念ながら予後が不良となる傾向があります。

治療後、特に手術の後には、一時的に体調が改善したと感じられない、あるいはかえって悪化したように感じられることもあります。術後の症状として、手足のこわばりや関節痛、全身の痛みなどが現れることが報告されています。

偽性クッシング症候群という、見た目や検査値がクッシング症候群に似ているが真のクッシング症候群ではない状態も存在するため、診断には慎重な鑑別が必要です。

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