ペフィシチニブ

ペフィシチニブ（Peficitinib、開発コード：ASP015K）は、関節リウマチの治療を目的として開発された経口投与可能なヤヌスキナーゼ（JAK）阻害薬の一つです。この薬剤は、2019年3月に日本で製造販売が承認されました。

効能・効果

ペフィシチニブは、メトトレキサート（MTX）などの従来の疾患修飾性抗リウマチ薬（cDMARDs）による治療を行っても十分な効果が得られない関節リウマチの患者さんに対して適用されます。関節の痛みや腫れといった症状の改善だけでなく、関節の構造的な損傷、すなわち骨や軟骨の破壊の進行を抑えることも期待されています。

作用機序

関節リウマチの発症・進行には、免疫細胞の異常な活性化と、そこから放出される様々なサイトカイン（細胞間の情報伝達物質）が深く関わっています。これらのサイトカインの多くは、細胞内でJAK（ヤヌスキナーゼ）ファミリーに属する酵素（JAK1、JAK2、JAK3、TYK2）を介して細胞核へ信号を送ります。この信号伝達が、T細胞の異常な増殖や、関節の炎症や破壊を引き起こすTNF-α、IFN-γなどの炎症性サイトカインの産生を促します。ペフィシチニブは、これらのJAKファミリー酵素の働きを阻害することで、サイトカインによる信号伝達を遮断します。これにより、過剰な免疫応答や炎症反応が抑制され、関節リウマチの病態の改善につながります。

臨床試験に基づく有効性

ペフィシチニブの有効性は、従来のcDMARDs治療で十分な効果が見られなかった関節リウマチ患者さんを対象とした臨床試験で確認されました。プラセボ（偽薬）を対照とした無作為化二重盲検比較試験において、ペフィシチニブを投与された患者さんでは、投与開始から12週後の時点で、関節症状が20%以上改善した患者さんの割合（ACR20%改善率）がプラセボ群に比べて統計学的に有意に高いことが示されました。また、長期にわたる有効性と安全性を評価するための非盲検継続試験では、ACR20%改善率は投与24週で82%に達し、その後も48週から72週にかけて85%以上を維持するなど、効果が長期的に持続することが示されています。

安全性情報：警告・禁忌

ペフィシチニブは強い免疫抑制作用を持つため、重篤な感染症の発症リスクが高まります。特に、肺炎（ニューモシスチス肺炎を含む）、敗血症などの深刻な細菌・ウイルス・真菌感染症、および結核については、発症のリスクが警告されています。活動性の重篤な感染症にかかっている患者さんや、活動性の結核患者さんには投与が禁じられています。過去に結核にかかったことがある方なども、投与前に結核の可能性を十分に評価する必要があります。また、重度の腎機能障害がある患者さん、血液検査で好中球数が500/mm³未満、リンパ球数が500/mm³未満、ヘモグロビン値が8g/dL未満といった重度の血液異常が見られる患者さんにも投与することはできません。

安全性情報：主な副作用

ペフィシチニブの使用中に報告されている重大な副作用には、以下のようなものがあります（括弧内は国内臨床試験における発現率）。

感染症：免疫抑制に伴い様々な感染症が発生する可能性があります。特に注意が必要なものとして、帯状疱疹（12.9%）、肺炎（ニューモシスチス肺炎などを含む）（4.7%）、敗血症（0.2%）などが挙げられます。
血液障害：好中球減少症（0.5%）、リンパ球減少症（5.9%）、ヘモグロビン減少（貧血）（2.7%）など、血液中の細胞が減少することがあります。
消化管穿孔：消化管に穴が開く可能性があります（0.3%）。
肝機能障害：肝臓の働きを示す数値（AST、ALTなど）の上昇や、皮膚や白目が黄色くなる黄疸（5.0%）が現れることがあります（AST上昇0.6%、ALT上昇0.8%など）。
* 間質性肺炎：肺に炎症が生じることがあります（0.3%）。

これらの副作用が現れた場合は、速やかに医師の診察を受けることが重要です。ペフィシチニブを使用するにあたっては、これらのリスクを十分に理解し、医師と相談しながら適切に使用する必要があります。

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