ペルゲル・フェット核異常

ペルゲル・フェット核異常について

概要

ペルゲル・フェット核異常（Pelger–Huët anomaly、PHA）は、顆粒球、特に好中球の核の形態が先天的に異常を示す病態です。この異常は、核の分葉が減少するもので、ラミンB受容体（LBR）遺伝子の変異によって引き起こされます。後天的にも、骨髄の異形成症候群や薬剤投与により、同様の顆粒球の形態異常が見られることがあり、これを「偽ペルゲル・フェット核異常」と称します。これらは、核の成熟に関する異常が関わっていると考えられています。

具体的な特徴

ペルゲル・フェット核異常では、好中球の核に見られる特徴的な変化が現れます。例えば、亜鈴形や鼻眼鏡型の2葉の核が大半を占め、円形や卵形の核、さらにはピーナッツ型の核も観察されることがあります。また、核細胞質の比率が低下し（核が相対的に小さくなる）、クロマチンの染色も粗く濃くなります。この異常は、毛細血管を通過する際に分葉が促された経緯に由来していると考えられていますが、ペルゲル・フェット核異常の好中球は通常の好中球機能は保持されています。

原因と影響

この病態の原因は、第1染色体に位置するLBR遺伝子の変異によるもので、ラミンB受容体は核膜内に存在し、核の成熟に重要な役割を果たします。ヘテロ接合型の異常は一般に健康には大きな影響を与えませんが、ホモ接合型はまれで、好中球の核が分葉を示さない場合があります。ホモ接合型は、認知機能の障害や心臓、骨格の異常を伴うことがあるため、注意が必要です。

歴史的背景

この病態は1928年に、オランダの医師カール・ペルゲルによって結核患者の例で報告され、以降1932年にフエット（Gauthier Jean Huët）がこの異常が良性であることを示しました。後に2002年、ドイツの研究者がLBR遺伝子の変異が原因であることを明らかにしました。

発症頻度

ペルゲル・フェット核異常は、集団によって異なり、0.01%から0.1%程度の頻度で見られます。特にスウェーデン北東部では0.6%、ドイツ南東部では1.0%と報告されており、米国では4785人に1人、英国では6000人に1人程度です。日本では比較的まれな存在とされています。

偽ペルゲル・フェット核異常

後天的に見られる偽ペルゲル・フェット核異常は、いくつかの要因によって引き起こされます。不可逆性の場合は、骨髄異形成症候群や急性骨髄性白血病などの病態に伴うことが多く、持続的な形態異常が特徴です。一方、可逆性の場合は、感染症や特定の薬剤の影響で一時的に見られることが多く、原因が取り除かれると回復することが一般的です。薬剤としては、免疫抑制剤や抗癌剤が知られていますが、これらの治療時には偽ペルゲル・フェット核異常との鑑別が重要となります。

結論

ペルゲル・フェット核異常と偽ペルゲル・フェット核異常は、顆粒球に関する重要な病態であり、診断と管理においてしっかりとした理解が必要です。遺伝的要因の理解はもちろん、後天的な要因へのアプローチも重要です。

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