レッシュ・ナイハン症候群

レッシュ・ナイハン症候群について

レッシュ・ナイハン症候群（Lesch-Nyhan Syndrome, LNS）は、尿酸の代謝に関与する遺伝子の異常が原因で発症する遺伝性疾患です。この症候群の主な特徴は、尿酸の産生が過剰になることと、神経症状を伴うことです。通常、ヒトの体では、プリン体が尿酸に変換される過程で重要な役割を果たす酵素、ヒポキサンチン-グアニンホスホリボシルトランスフェラーゼ（HGPRT）が正常に機能します。しかし、この酵素が遺伝的な異常により働かない場合、ヒポキサンチンやグアニンが過剰に蓄積され、その代謝最終産物である尿酸が体内で過剰に生成されることによって、高尿酸血症や痛風が引き起こされます。たとえば、これにより腎不全や重篤な痛風を引き起こすことがあり、特に発症頻度は男性に限られるため、まれではありますが女性の症例も存在します。

発症と症状

レッシュ・ナイハン症候群は、主に乳児期に症状が現れます。最初は、哺乳に対する問題や成長の遅れが見られることがあり、これに続いて1歳頃から不随意運動が発生します。また、1歳半から2歳頃になると頻繁に自傷行為が見受けられ、これはストレスによって悪化することがあります。尿酸の異常な生成により、尿中の尿酸排泄量は通常の何百倍にも達し、これが腎臓や尿路結石につながることもあります。最悪の場合、幼少期に腎機能障害から死亡することもあるため、適切な管理が必要です。また、高尿酸血症によって体の組織にナトリウム尿酸塩の結晶が蓄積されることもあり、これが痛風や腎不全の原因になります。このような状態は生後から認められ、成人期においてもその影響が持続する可能性があります。

診断と検査

レッシュ・ナイハン症候群の診断は、特に自傷行為や精神運動発達の遅延を伴う舞踏病様の症状が見られた場合に疑われます。高尿酸血症を確認した場合、この病気の可能性が高まります。確定診断には、HGPRTの酵素活性を測定する必要がありますが、近年では遺伝子診断が可能になり、出生前診断や家族検査も行いやすくなっています。他の疾患との鑑別も重要で、自傷行為を伴う知的障害やアテトーゼ型脳性麻痺などとは異なるため、注意が必要です。

治療法

現段階では、レッシュ・ナイハン症候群に対して根本的な治療法は存在しません。そのため、対症療法が中心となります。主に高尿酸血症を抑えるためにアロプリノールが使用されることが一般的ですが、これは腎障害や痛風、腎結石によるリスクを軽減するためです。ただ、アロプリノールが尿酸値をコントロールできていても、神経症状には効果がありません。また、自傷行為に対しては抗けいれん薬や向精神薬が用いられることがあり、リップガードやマスク、身体抑制も行われることがあります。さらに、腎結石や尿路感染症の予防には、十分な水分摂取も大切です。

歴史

レッシュ・ナイハン症候群は1964年に医師マイケル・レッシュとウィリアム・ナイハンによって記述されたことからその名前が付きました。今でも研究や治療法の開発が続けられています。

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