大脳皮質基底核変性症

大脳皮質基底核変性症（CBD）

大脳皮質基底核変性症（Corticobasal Degeneration: CBD）は、運動機能や認知機能に障害を引き起こす進行性の神経変性疾患です。臨床的には大脳皮質基底核症候群（CBS）として診断されることが多く、病理学的な診断名がCBDとなります。進行性核上性麻痺（PSP）と同様に、タウオパチーに分類される疾患の一つです。

疫学

日本における正確な統計はありませんが、人口10万人あたり2人程度の罹患率と推定されています。やや女性に多い傾向があり、発症年齢は40歳から80歳代と幅広く、平均すると60歳代で発症します。発症後の経過は個人差が大きく、3年から20年と幅がありますが、平均して6年から8年程度で死亡に至ります。

タウオパチーとは

CBDは、進行性核上性麻痺（PSP）などとともにタウオパチーとして知られています。タウとは、神経細胞に特異的に発現する微小管結合蛋白質であり、微小管の安定化や細胞骨格の維持に重要な役割を果たしています。タウ蛋白の異常な蓄積や構造変化が、神経細胞の機能障害や変性を引き起こし、CBDやPSPなどの疾患の発症に関与すると考えられています。

タウ蛋白には、選択的スプライシングにより6つのアイソフォームが存在し、それぞれ微小管との結合能や機能が異なります。CBDでは、主に4リピートタウ蛋白が神経細胞やグリア細胞に蓄積することが特徴です。

CBD疾患概念の成立

CBDは、1968年にRebeizらが報告した症例に基づいて疾患概念が確立されました。左右非対称性の筋強剛や失行、皮質性感覚障害、他人の手徴候、ミオクローヌス、ジストニアなどを特徴とする臨床像と、大脳皮質や黒質、小脳歯状核の変性、ballooned neuronと呼ばれる特徴的な神経細胞の変化が病理学的な特徴として挙げられます。

臨床診断名であるCBSは、複数の診断基準が提唱されており、トロント基準、メイヨー基準、ケンブリッジ基準などが知られています。これらの基準は、CBSを進行性、非対称性で失行を伴うakinetic rigidity syndromeと捉えている点で共通していますが、認知機能障害の重み付けなどが異なっています。近年では、CBS以外の表現型を含むアームストロング基準も提唱されています。

臨床診断CBSの背景病理診断

CBSと診断された症例の背景病理は多様であり、CBDが半数未満、PSPやアルツハイマー型認知症が20%程度を占めるとの報告があります。L-DOPAの効果や罹患年数、核上性眼筋麻痺の有無などが、CBD以外の疾患を示唆する所見として挙げられています。アルツハイマー型認知症を背景とするCBS（CBS-AD）では、初期のエピソード記憶障害が特徴的であり、CBS-CBDとの鑑別に役立つ可能性があります。

CBDの病理診断

CBDの病理診断は、大脳皮質、黒質、淡蒼球における神経細胞の脱落とグリオーシス、大脳皮質におけるballooned neuronの出現、タウ蛋白の蓄積、アストロサイト斑の存在などが重要な所見となります。特に、グリア細胞の病変であるアストロサイト斑は、CBDに特異的な所見として知られています。

CBDとPSPの鑑別は病理診断上重要な課題であり、タウ蛋白の生化学的な違いや神経細胞脱落の分布、グリア病変の種類などが鑑別に役立ちます。PSPではtufted astrocyteが、CBDではastrocytic plaqueが特徴的なグリア病変として認められます。

CBSの画像所見

頭部MRIでは、臨床症状が優位な側の反対側に前頭頭頂葉皮質の萎縮が認められることが特徴です。脳血流シンチグラフィーやPET検査では、同様の部位で血流低下や糖代謝低下が認められます。ドパミントランスポーターシンチグラフィーでは、DATの左右差が大きく、症状優位側の反対側でより大きく低下しています。

治療

CBDに対する根本的な治療法は現在のところ存在しません。症状に対する対症療法が中心となります。

トピックス

CBDの患者が特発性正常圧水頭症を合併することがあり、シャント術により歩行障害が一時的に改善することがあります。また、CBDは他の神経変性疾患と合併することがあり、嗜銀顆粒性認知症との合併頻度が高いことが知られています。

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