抗パーキンソン病薬

抗パーキンソン病薬とは

抗パーキンソン病薬は、神経系の進行性疾患であるパーキンソン病、あるいは他の原因によるパーキンソン症候群に伴う様々な運動症状（ふるえ、こわばり、動作緩慢など）を改善・軽減することを目的として用いられる薬の総称です。これらの薬剤の多くは、脳内の神経伝達物質であるドーパミンやアセチルコリンの働きを調整することによって効果を発揮します。具体的には、ドーパミン系の活性を高めるか、あるいはアセチルコリン系の活性を抑えることで、神経伝達のバランスを是正し、症状の緩和を図ります。

歴史と現在

パーキンソン病治療において、大きな転換点となったのは1960年代のドーパミン補充療法の導入です。これにより、それまで主流であった抗コリン性の薬剤は、その位置づけが変わりました。現在では、ドーパミンを補う、あるいはドーパミンの働きを助ける薬剤が治療の中心となっています。一方、抗コリン性の薬剤は、主に抗精神病薬の使用に伴う運動症状（特にジストニア）に対して補助的に用いられることがありますが、非定型抗精神病薬の普及に伴い、抗精神病薬自体の適切な選択や減量によって、抗コリン薬の使用を避けることが現代的な治療の方向性とされています。抗精神病薬による遅発性ジスキネジアに対しては、抗コリン薬は効果がなく、むしろ悪化させる可能性も指摘されています。

主な種類

抗パーキンソン病薬は、その作用機序によっていくつかのグループに分類されます。

ドーパミン系薬剤

脳内のドーパミン作用を増強することを目的とした薬剤です。

ドーパミン作動性前駆体: 体内でドーパミンに変換される物質です。代表的なものにレボドパがあり、脳内でドーパミン不足を補います。フェニルアラニンやチロシンといったアミノ酸も含まれます。他の薬剤に比べて、交感神経への望ましくない影響が少ないとされ、優先的に用いられる場合があります。
選択的モノアミン酸化酵素B (MAO-B) 阻害剤: ドーパミンを分解する酵素であるMAO-Bの働きを抑えることで、脳内のドーパミン濃度を維持・増加させます。セレギリンやラサギリンなどがあります。MAOIの一種であるため、他の薬剤との相互作用に注意が必要であり、特にセロトニン症候群のリスクを避けるための配慮が求められます。
カテコール-O-メチルトランスフェラーゼ (COMT) 阻害剤: レボドパやドーパミンの分解に関わる別の酵素であるCOMTの働きを抑え、これらの濃度を高く保ちます。エンタカポンやトルカポンなどがあり、レボドパの効果持続時間を延長する目的で併用されます。ただし、肝機能障害のリスクが伴うため、定期的な監視が必要です。
ドーパミン受容体作動薬: 脳内のドーパミン受容体に直接結合し、ドーパミンと同様の信号を伝達します。ブロモクリプチン、プラミペキソール、ロピニロール、ロチゴチン、アポモルヒネなどがあります。これらの薬剤は、覚醒剤と類似した構造を持つものもあり、慢性的な使用により統合失調症様の症状を引き起こす可能性があるため、精神疾患の既往がある患者さんには慎重な投与が求められます。

抗コリン系薬剤

脳内のアセチルコリンの働きを抑えることを目的とした薬剤で、特にムスカリン受容体を遮断します。運動過剰な状態を抑える効果が期待されます。

* 抗コリン薬: 代表的なものにビペリデンやトリヘキシフェニジルがあります。かつてはパーキンソン病治療の主軸でしたが、ドーパミン系薬剤の登場後は補助的な位置づけとなりました。抗精神病薬の使用に伴う急性の筋緊張異常（ジストニア）に対して、限定的に、かつ慎重に使用されることがあります。しかし、現代の精神科医療においては、可能な限り抗精神病薬の単剤化や減量を図り、抗コリン薬の使用を避けることが推奨されています。にもかかわらず、多剤大量処方の中で依然として用いられるケースも見られます。

副作用と使用上の注意

抗パーキンソン病薬には様々な副作用があり得ます。特に抗コリン薬では、口の渇き、便秘、尿が出にくいといった自律神経系の症状や、集中力・記憶力などの認知機能低下が見られることがあります。認知機能の低下は、薬剤の中止により数日から十日程度で改善することが多いです。また、眼圧や甲状腺機能を高める可能性から、緑内障や甲状腺機能亢進症のある患者さんでは使用が禁忌または慎重投与となります。

抗コリン薬は、遅発性ジスキネジアという不随意運動のリスクを高めたり、既存の遅発性ジスキネジアを悪化させたりする十分な証拠があるため、遅発性ジスキネジアが見られる場合には中止が推奨されます。

離脱症状

特に抗コリン性の抗パーキンソン病薬を急に中止したり、量を急激に減らしたりすると、「コリン作動性リバウンド症候群」と呼ばれる離脱症状が現れることがあります。これは、抑えられていたアセチルコリンの働きが急に強まることによって生じ、不安、不眠、頭痛、吐き気、めまい、インフルエンザ様の全身倦怠感、あるいは妄想症状の悪化などを引き起こす可能性があります。このため、抗コリン薬の減量は、医師の指導のもと、非常にゆっくりと段階的に行うことが重要です。抗精神病薬と併用している場合、抗精神病薬の減量が進み、数が減ってから抗パーキンソン病薬の減量に着手するなど、特に慎重な計画が必要です。

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関連項目:
アセチルコリン, ドーパミン, パーキンソン病, パーキンソン症候群, 遅発性ジスキネジア

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