抗コリン薬

定義と基本的な作用

抗コリン薬は、神経伝達物質であるアセチルコリンの働きを抑える薬剤の総称です。体内に存在するアセチルコリン受容体（ムスカリン型やニコチン型）にアセチルコリンが結合するのを妨げることで効果を発揮します。これにより、アセチルコリンが関わる様々な生体機能、特に副交感神経系の活動が抑制されます。かつては「副交感神経遮断薬」とも呼ばれましたが、コリン作動性の神経は副交感神経以外にも存在するため、より広義には「抗コリン作動薬」とも称されます。代表的な薬剤には、アトロピンやスコポラミンなどがあります。なお、アセチルコリンの作用を増強または模倣する薬は、コリン作動薬と呼ばれ、抗コリン薬とは逆の作用を持ちます。

生体への影響と作用部位

抗コリン薬は、全身に広く分布するコリン作動性の神経に作用するため、その影響は多岐にわたります。これらの神経には、骨格筋を制御する体性神経系の運動神経や、自律神経系の一部である交感神経および副交感神経が含まれます。アセチルコリンからの指令を受け取る主要な器官としては、汗腺や唾液腺などの外分泌腺、心臓、眼、消化管、気管支などが挙げられます。抗コリン薬はこれらの器官においてアセチルコリンの信号伝達を遮断し、それぞれの機能に変化をもたらします。

分類

抗コリン薬は、主にどの種類のアセチルコリン受容体に作用するかによって、二つの主要なグループに分けられます。
抗ムスカリン薬: ムスカリン性アセチルコリン受容体におけるアセチルコリンの作用を特異的に阻害する薬剤です。別名ムスカリン拮抗薬とも呼ばれます。アトロピンやヒヨスチンなどが代表例です。これらの薬剤は、心拍数の増加、腺からの分泌物（唾液、汗、胃液など）や消化管の運動抑制、瞳孔の散大といった作用を引き起こします。
抗ニコチン薬: ニコチン性アセチルコリン受容体でのアセチルコリンの働きを遮断する薬剤です。自律神経節や神経筋接合部に存在するニコチン性受容体に作用するため、自律神経全体の機能抑制や筋弛緩作用を示します。自律神経節遮断薬や神経筋遮断薬として知られ、ツボクラリンやヘキサメトニウムなどがこれに分類されます。

作用機序の詳細

神経伝達物質であるアセチルコリンは、神経終末から放出された後、標的細胞の表面にあるアセチルコリン受容体（ムスカリン型またはニコチン型）に結合し、細胞内の信号伝達経路を活性化させることで生理的な作用を発現します。抗コリン薬は、このアセチルコリン受容体、特に臨床で多く用いられるムスカリン受容体に対して、アセチルコリンと競合的に、あるいは非競合的に結合することで、アセチルコリンが受容体に結合したり、結合しても受容体を活性化させたりするのを物理的・化学的に妨げます。これにより、アセチルコリンによる信号伝達が遮断され、その作用が抑制されるのです。抗コリン薬は、アセチルコリン受容体に対するアンタゴニスト（拮抗薬）として機能すると言えます。

歴史的背景

抗コリン作用に関する研究の歴史は、20世紀初頭における神経伝達物質の概念の確立と密接に関連しています。薬理学者のリード・ハントは、副腎抽出物中のアセチルコリン様の成分の存在を示唆しました。生理学者のヘンリー・デールは、アセチルコリンの多様な生理作用を詳細に観察し、それが副交感神経の刺激に類似していることから、アセチルコリンが神経伝達物質であるという重要な仮説を提唱しました。彼はまた、アセチルコリンの作用様式を、毒キノコ由来のムスカリンやニコチンによる効果に基づき、「ムスカリン様作用」と「ニコチン様作用」に分類し、後の受容体研究の基礎を築きました。一方、抗コリン作用を持つ植物は古くから利用されてきました。ヨーロッパ原産のベラドンナ（Atropa belladonna）に含まれるアトロピンやスコポラミンは、その抗ムスカリン作用が知られ、薬用や毒として使われてきました。南米の先住民が狩猟に用いた毒物であるクラーレも、ChondrodendronやStrychnos属植物に由来する天然の抗ニコチン薬です。

主な用途

抗コリン薬は、その幅広い薬理作用を利用して、様々な疾患の治療に用いられています。
消化器系の調節: 胃腸の過剰な運動や分泌を抑制する作用から、胃痛や腹痛を伴う痙攣、過敏性腸症候群の症状緩和、乗り物酔いの予防・治療などにスコポラミンなどが使用されます。また、過活動膀胱に伴う尿失禁の治療にも用いられることがあります。
神経疾患の治療: パーキンソン病の症状、特に振戦（ふるえ）を軽減する目的で、抗コリン性抗パーキンソン病薬（ビペリデン、トリヘキシフェニジルなど）が使用されることがあります。かつてはパーキンソン病治療の主要な選択肢でしたが、ドーパミン補充療法の登場以降、その使用は限定的になり、現在は特定の症状や他の治療法が奏効しない場合などに用いられます。
呼吸器疾患の管理: 慢性気管支喘息や慢性閉塞性肺疾患（COPD）の治療において、気管支を拡張させる目的で、長時間作用型抗コリン薬（LAMA）の吸入薬が重要な役割を果たしています。吸入ステロイド薬や長時間作用型β2刺激薬と併用されることが一般的です。

抗コリン作用を持つ他の薬剤

多くの薬剤が、本来の目的とは別に、副次的な作用として抗コリン作用を持っています。これらの薬剤は、他の抗コリン薬との併用時に相互作用や副作用を増強させる可能性があるため注意が必要です。
第一世代の抗ヒスタミン薬（ジフェンヒドラミン、プロメタジンなど）
一部の低力価抗精神病薬（クロルプロマジン、レボメプロマジンなど）
三環系抗うつ薬（イミプラミン、アミトリプチリンなど）
一部のベンゾジアゼピン系薬剤（ジアゼパム、エチゾラムなど）
一部の胃腸鎮痙薬（塩酸ジサイクロミン、臭化プロパンテリンなど）
なお、抗ヒスタミン薬に関しては、抗コリン作用を抑えた第二世代の薬剤が開発され、アレルギー治療などで広く用いられています。

薬物相互作用

抗コリン薬や抗コリン作用を持つ他の薬剤を同時に使用すると、薬理作用が相乗的または相加的に増強され、予期せぬ副作用が出やすくなるリスクがあります。主な相互作用としては、他の抗コリン作用を持つ薬剤との併用による口渇、便秘、尿閉、眼のかすみ、せん妄などの抗コリン作用の増強が挙げられます。また、抗コリン薬による消化管運動の抑制は、他の経口薬（例：レボドパ）の吸収に影響を与える可能性があります。心血管系に作用する薬（例：抗不整脈薬、アドレナリン作動薬）や中枢神経系に作用する薬（例：アルツハイマー病治療薬、筋弛緩薬）との併用においても、効果の変動や副作用のリスクが生じることがあります。特定の食品、例えばグレープフルーツジュースは、一部の抗コリン薬の代謝に関わる酵素（CYP3A4）の働きを阻害し、薬の血中濃度を上昇させる可能性があるため注意が必要です。

注意すべき点

抗コリン中毒: 抗コリン薬を過量に服用したり、他の抗コリン作用を持つ薬剤（特に三環系抗うつ薬など）と不適切に併用したりすると、重篤な中毒状態である抗コリン中毒を引き起こす可能性があります。主な症状には、重度のせん妄、幻覚、昏睡、痙攣、体温上昇、低血圧、頻脈などが含まれ、迅速な医療介入が必要となる救急状態です。
認知症リスクの増加: 長期間にわたって抗コリン作用のある薬剤を使用することが、アルツハイマー病などの認知症の発症リスクを高める可能性が複数の研究で示唆されています。薬剤の使用量や期間が長いほど、リスクが高まる傾向があることが報告されています。

禁忌

特定の健康状態を持つ患者には、抗コリン薬の投与が原則として禁じられています。主な禁忌としては、前立腺肥大症や尿路に閉塞性の疾患がある場合が挙げられます。これは、抗コリン薬が膀胱の収縮力を弱めると同時に尿道括約筋を収縮させる作用を持つため、これらの疾患がある患者では尿の排出がさらに困難になり、重篤な排尿障害を引き起こす危険性があるからです。

まとめ

抗コリン薬は、神経伝達物質アセチルコリンの働きを抑制することで、消化器、呼吸器、神経系など、生体の様々な機能に影響を与える薬剤です。多様な疾患の治療に利用される一方で、多くの薬剤が副次的に抗コリン作用を持つため、薬物相互作用や副作用（特に抗コリン中毒）に注意が必要です。また、長期使用による認知機能への潜在的な影響も指摘されており、その使用には慎重な検討が求められます。特定の疾患がある場合の禁忌事項も存在するため、抗コリン薬を使用する際は、必ず専門家である医師や薬剤師に相談し、適切な判断を仰ぐことが不可欠です。

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