第XI因子

第XI因子とは

第XI因子（だい11いんし、英: factor XI）は、血液凝固カスケードにおける重要な酵素前駆体であり、一般に血漿トロンボプラスチン前駆物質とも呼ばれています。この因子は他の凝固因子と同様に、特定の酵素であるセリンプロテアーゼの一種です。ヒトの第XI因子はF11遺伝子によってコーディングされており、この遺伝子は4番染色体に位置しています。

機能

第XI因子は主に肝臓で合成され、その後不活性型のホモ二量体として血流中に存在します。血漿中での半減期はおよそ52時間で、活性型の第XIa因子へと変化するためには、最初に第XIIa因子やトロンビンによって活性化される必要があります。また、第XIa因子は自身を活性化することも可能です。これによって、第IX因子が活性化され、第VIII因子とともに複合体を形成し、第X因子へ影響を与えるという役割を果たしています。

阻害因子

第XI因子の働きを抑制する物質として、プロテインZ依存性プロテアーゼインヒビター（ZPI）があり、これはプロテインZに依存せずに機能します。なお、ZPIは第X因子に対する作用においてはプロテインZに依存するとのことです。

構造

第XI因子は一本のポリペプチド鎖から合成されますが、血中ではホモ二量体として循環します。その分子量は各鎖が約80000であり、一般的な血漿中の濃度は5μg/mLに相当します。第XI因子の遺伝子は23kbの長さを持ち、4q32-35に位置しています。

第XI因子は4つのAppleドメインで構成され、さらに5番目のセリンプロテアーゼドメインを持っており、これがディスク状の構造を形成しています。これらのドメインはトロンビンやヘパリン、糖タンパク質Ibと結合する特鎖を持ち、また4番目のドメインはホモ二量体の形成に関与しています。

活性化の過程では、アルギニン369とイソロイシン370の間のペプチド結合が切断され、触媒ドメインとAppleドメインの配置が調整されます。これにより、第IX因子の結合部位が露出し、プロテアーゼ活性が現れます。

疾患との関連

第XI因子が欠乏すると、血友病Cという稀な疾患を引き起こす可能性があります。この疾患は主にアシュケナジムのユダヤ人に多く、約8%の人々が影響を受けているとされています。血友病Cは常染色体劣性の遺伝疾患であり、特発的な出血は少ないものの、手術時などに過剰な出血が見られることがあります。

また、低レベルの第XI因子はヌーナン症候群など他の多くの疾患とも関連があることが知られています。逆に、第XI因子の高レベルは血栓症と関係があるとの報告もありますが、そのメカニズムはまだ十分に解明されていません。

まとめ

このように、第XI因子は血液凝固の調節において重要な役割を果たしています。その機能や構造、疾患との関連性を理解することは、今後の医学研究や治療法の開発において重要な意義を持つと言えるでしょう。

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