CCL20(C-C Motif Chemokine Ligand 20)
CCL20は、CC
ケモカインファミリーに属する
サイトカインの一つであり、同時にLARC(
肝臓活性化調節
ケモカイン)やMIP-3α(マクロファージ炎症蛋白3α)としても知られています。この分子は
リンパ球に強い誘引作用を持ち、
好中球に対しては比較的弱い誘引作用を示します。また、CCL20は
樹状細胞や他の
リンパ球を
上皮細胞に引き寄せることによって、粘膜関連のリンパ組織の形成と機能に寄与していることが確認されています。
CCL20の受容体とその作用
CCL20はその効果を発揮するために
ケモカイン受容体であるCCR6に結合します。この結合が標的とする細胞におけるさまざまな反応を引き起こし、生体の免疫反応において重要な役割を果たします。CCL20をコードする
遺伝子は、主に
リポ多糖や炎症性
サイトカイン(例えばTNF、IFN-γ)によって発現が誘導され、IL-10によって抑制されることが知られています。
CCL20の発現と分布
CCL20は体内のいくつかの組織で発現しており、特に末梢血の
リンパ球、
リンパ節、
肝臓、
虫垂、胎児の
肺において高いレベルが認められます。それに対し、
胸腺、
精巣、
前立腺、
腸では発言レベルが低いです。この
遺伝子はヒトの2番
染色体に位置しており、遺伝的な研究や疾病の理解において重要な要素となっています。
多発性硬化症のモデルである
実験的自己免疫性脳脊髄炎において、CCL20は
中枢神経系における病因としての役割が研究されています。この研究によると、主に第5
腰椎における神経の局所的活性化がCCL20の発現を増加させ、CD4+ T細胞が
中枢神経系に侵入するための「ゲート」を形成することが示されています。脚の筋肉の使用や電気刺激が交感神経を活性化し、これが
後根神経節にある求心性感覚神経を刺激します。
交感神経の活動はIL-6の生成を促進し、これがCCL20の局所発現を引き起こし、CD4+ T細胞の脊髄への蓄積を助けます。CCL20の発現はIL-6の活性化に依存しており、IL-6の発現は
NF-κBやSTAT3といったシグナル伝達経路の活性化を必要とします。このことから、CCL20は
中枢神経系における自己免疫機序において重要な役割を果たしていると言えるでしょう。
参考文献と外部リンク
このように、CCL20は免疫系における重要な調節因子であり、様々な研究の対象となっています。さらなる調査が、この分子の機能や疾患との関連を解明するための鍵となるでしょう。