ニーマン・ピック病

ニーマン・ピック病とは

ニーマン・ピック病（Niemann-Pick disease）は、遺伝子の変異によって引き起こされる先天性代謝異常症です。この病気では、本来分解されるはずの物質が細胞内に蓄積し、様々な症状を引き起こします。常染色体劣性遺伝形式で遺伝し、発症メカニズムや症状、予後は型によって大きく異なります。

病気の分類と原因

ニーマン・ピック病は、主に以下の3つの型に分類されます。

A型・B型: 細胞内の酸性スフィンゴミエリナーゼという酵素の異常により、スフィンゴミエリンが細胞内に蓄積します。これにより、内臓腫大などの症状が現れます。
C型: 脂肪輸送の欠陥により、細胞内にコレステロールが蓄積します。これにより、小児期に運動失調やその他の神経症状が現れます。

これらの型は、変異する遺伝子によって区別されます。A型・B型はSMPD1遺伝子の変異、C型はNPC遺伝子の変異が原因です。また、A型・B型ではスフィンゴミエリンが、C型では主にコレステロールが蓄積します。

病気のメカニズム

細胞内のリソソームは、様々な物質を分解する役割を持っています。ニーマン・ピック病では、リソソーム内の酵素に異常が生じ、代謝物が分解されずに細胞内に蓄積します。特に、スフィンゴミエリンを分解する酸性スフィンゴミエリナーゼという酵素の異常がA型・B型では重要です。C型では、コレステロールの細胞内輸送に異常が生じます。

症状

ニーマン・ピック病の症状は、型によって異なります。

A型: 生後数ヶ月で発症し、肝臓や脾臓の腫大、哺乳障害、筋緊張低下、重篤な神経症状が現れ、通常3歳程度で死亡します。
B型: 肝脾腫が見られますが、神経症状はほとんどありません。発症年齢や症状は多様で、成年期まで生存することもあります。
C型: 肝脾腫のほか、嚥下障害、笑うと脱力するカタプレキシー、発達の遅れなどの神経症状が現れます。発症時期によって症状が異なり、進行性の神経症状が特徴です。

どの型においても、脾腫は共通して見られる症状の一つです。また、ニーマン・ピック細胞と呼ばれる泡沫状の細胞が骨髄や脾臓で観察されることも特徴です。

診断

診断には、以下のような検査が行われます。

骨髄穿刺: 骨髄液を採取し、ニーマン・ピック細胞の有無を確認します。
酵素診断: 皮膚線維芽細胞を用いて、酸性スフィンゴミエリナーゼの活性を測定します。A型とB型の確定診断に用いられます。
遺伝子検査: 原因遺伝子の変異を解析します。
細胞内コレステロール蓄積検査: フィリピン染色を用いて、コレステロールの蓄積を確認します。C型の確定診断に用いられます。

また、C型では「ニーマン・ピック病C型を疑う指標」(NP-C-SI)というチェックシートがスクリーニングに用いられることがあります。さらに、特異度・感度の高い血清オキシステロール検査も診断に有用です。

歴史

1914年にアルベルト・ニーマンが神経症状を示すユダヤ人幼児の症例を報告し、1926年にルートヴィヒ・ピックが組織学的にゴーシェ病とは異なることを示しました。その後、1961年にクロッカーがA型からD型に分類し、さらにリンとテリーがE型、シュナイダーらがF型を分類しました。現在では、A型、B型、C型の3つに分類されることが多いです。病因解明も進み、1934年にクレンクが蓄積物質をスフィンゴミエリンと同定、1966年にブラディが酸性スフィンゴミエリナーゼの欠損を発見しました。その後、1991年にLevranらがSMPD1の変異、1997年にCarsteaらがNPC-1の遺伝子を同定しました。

治療

治療法は、型によって異なり、症状の緩和を目的とした対症療法が中心です。近年、C型に対するミグルスタットという治療薬が開発され、生存率の改善に貢献しています。

A型・B型: 骨髄移植や酵素補充療法が試みられていますが、中枢神経症状には効果が限定的です。対症療法が中心となります。2021年に酸性スフィンゴミエリナーゼ製剤「olipudase alfa」が承認申請され、非中枢神経系病変に対する治療法として期待されています。
C型: ミグルスタットが治療薬として承認されており、生存率が向上しています。シクロデキストリンの併用療法も報告されています。対症療法としては、嚥下障害に対する胃瘻、気管切開などが行われます。

疫学

発症に男女差はありません。日本では、ライソゾーム病の一つとして特定疾患（難病）に指定されています。

A型・B型: 発症率は約10万人に1人ですが、A型は東欧系ユダヤ人に多く、約4万人に1人とされています。
C型: 欧米では約12万人に1人の頻度ですが、日本人での頻度は明確ではありません。

予後

A型: 極めて予後が悪く、通常3歳程度で死亡します。
B型: 症状の程度によって異なり、成年期まで生存することもあります。
C型: 発症時期によって予後が異なり、未治療の場合、早期発症ほど死亡率が高くなりますが、治療薬の開発により予後は改善しています。

まとめ

ニーマン・ピック病は、遺伝子の異常により代謝物が蓄積する難病です。型によって症状や予後が異なりますが、早期の診断と適切な治療が重要です。特にC型では、治療薬の登場により、予後が大きく改善しています。この病気は、ライソゾーム病の一種であり、研究が進められています。

参考情報

特定疾患
先天性代謝異常症
* ゴーシェ病

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