プロベネシド

プロベネシド（Probenecid）

プロベネシドは、痛風や高尿酸血症の治療に用いられる薬物の一種で、尿酸排泄促進薬に分類されます。体内の過剰な尿酸を効率的に体外へ排泄させることで、血中の尿酸濃度を下げる働きがあります。

主な効能・効果

プロベネシドは、主に以下の状態に対して処方されます。

痛風および高尿酸血症の管理: 血中の尿酸値を正常範囲に近づけることで、痛風発作の予防や、関節などに沈着した尿酸結晶の溶解を促します。ただし、現在進行中の急性痛風発作がある場合には、発作が完全に治まってから投与を開始する必要があります。
特定の薬剤の血中濃度維持: ペニシリン系抗生物質やパラアミノサリチル酸などの薬剤と併用されることがあります。これは、プロベネシドがこれらの薬剤が腎臓から排泄されるのを遅らせ、体内の血中濃度をより長く保つ効果があるためです。

歴史的背景と現代の応用

プロベネシドが開発された背景には、第二次世界大戦中にペニシリンが不足していた状況があります。限られた量のペニシリンの効果を最大限に引き出すために、プロベベシドがペニシリンの腎臓からの排泄を遅延させる目的で使用されました。現在でも、重症感染症の治療などで抗生物質の血中濃度を効果的に維持するために、プロベネシドが補助的に用いられることがあります。また、抗インフルエンザウイルス薬であるオセルタミビル（タミフルなど）の血中濃度を上昇させる可能性も研究されており、抗ウイルス薬の効果増強への応用も期待されています。

作用機序

プロベネシドの主な作用は、腎臓における尿酸の取り扱いに関わります。

尿酸排泄促進: 腎臓の近位尿細管において、一度糸球体で濾過された尿酸が体内に再吸収されるのを抑制します。これにより、尿中に排泄される尿酸の量が増加し、結果として血中の尿酸濃度が低下します。
薬剤排泄の抑制: プロベネシドは、腎臓に存在する有機アニオントランスポーター（OAT）と呼ばれる輸送体を阻害する働きがあります。この輸送体は、ペニシリンなど様々な有機酸性薬物を尿細管へと分泌し、体外へ排泄する役割を担っています。プロベネシドがOATを阻害することで、これらの薬剤の腎臓からの排泄が遅れ、血中濃度が維持されるのです。

プロベネシドは尿酸の輸送体だけでなく、パネキシンなど他の標的にも作用することが知られていますが、抗痛風薬としての主要な作用は腎臓における尿酸再吸収の抑制です。

薬物動態

プロベネシドは、腎臓において特徴的な経路をたどります。血液から腎臓の糸球体で濾過された後、尿細管に分泌されますが、さらに尿細管から再び体内に再吸収される過程も経ます。

重要な相互作用

プロベネシドは、前述の作用機序を通じて、多くの薬剤の腎臓からの排泄に影響を与えます。特に、以下のような薬剤との併用においては注意が必要です。

カプトプリル
インドメタシン、ケトプロフェン、ケトロラク、ナプロキセンなどの非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）
セファロスポリン系抗生物質
キノロン系抗菌薬
ペニシリン系抗生物質
メトトレキサート
ジドブジン
ガンシクロビル
ロラゼパム
アシクロビル

これらの薬剤は、プロベネシドによって腎臓からの排泄が遅延し、血中濃度が上昇する可能性があります。

副作用

プロベネシドの投与に伴い、いくつかの副作用が報告されています。頻度は明らかではありませんが、溶血性貧血、再生不良性貧血、アナフィラキシー様反応、肝壊死、ネフローゼ症候群といった重篤な副作用が発生する可能性が指摘されています。医薬品の再評価時にまとめられたデータによると、比較的頻度が高い副作用としては、食欲不振（約2.11%）、胃部不快感（約1.69%）、皮膚炎（約1.69%）などが挙げられます。

その他の側面

プロベネシドは、他の薬物の排泄を抑制する作用があるため、ドーピング検査において禁止薬物の検出を困難にするマスキング薬として不正に使用される可能性も指摘されています。

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