抗菌剤の年表

抗菌剤の歴史的歩み

感染症との闘いにおいて、抗菌剤は人類に多大な恩恵をもたらしてきました。その歴史は、合成化学の進歩と微生物学の研究によって織りなされ、様々な画期的な薬剤が次々と登場し、医療の風景を一変させてきました。ここでは、主要な抗菌剤が世界的に、あるいは日本で医療現場に導入された年をたどり、その発展の道のりを概観します。

黎明期：合成抗菌剤の誕生

抗菌剤の歴史は、20世紀初頭に始まります。1911年には、世界初の合成抗菌剤として「サルバルサン」が登場し、当時不治の病とされた梅毒の治療に用いられました。これは化学物質が体内の病原微生物を選択的に攻撃するという、後の化学療法の基礎となる概念を確立するものでした。さらに、1935年にはサルファ剤の第一号である「プロントジル」が発表されます。これに続き、1930年代後半から1940年代にかけて、「スルファセタミド」(1939年)、「スルファメチゾール」(1940年)、「スルファジミジン」(1942年)、「スルファメラジン」(1943年)、「スルファジアジン」(1947年)など、様々なサルファ剤が開発され、合成抗菌薬の時代の幕開けを告げました。

抗生物質時代の到来と拡大

1940年代は、真の抗生物質時代の幕開けとなります。1942年には、後に感染症治療の代名詞となる「ベンジルペニシリン」がペニシリン系抗生物質の代表として開発されました。ペニシリンの臨床応用は、細菌感染症の治療に革命をもたらします。これに続き、1944年には初のアミノグリコシド系抗生物質である「ストレプトマイシン」が登場し、特に結核治療において重要な役割を果たしました。

その後も、様々な系統の抗生物質が続々と発見され、開発が進められました。

テトラサイクリン系: 1948年の「クロロテトラサイクリン」に始まり、1950年に「オキシテトラサイクリン」、1958年に「デメチルクロルテトラサイクリン」、1963年に「ライムサイクリン」、1966年に「ドキシサイクリン」、1972年に「ミノサイクリン」などが登場。
アンフェニコール系: 1949年に「クロラムフェニコール」が開発され、1955年には関連薬として「チアムフェニコール」が登場。
アミノグリコシド系: 「ストレプトマイシン」(1944年)、「ネオマイシン」(1949年)、「スペクチノマイシン」(1961年)、「ゲンタマイシン」(1964年)、「トブラマイシン」(1975年)、「アミカシン」(1976年)などが開発されました。
マクロライド系: 1952年の「エリスロマイシン」を皮切りに、「スピラマイシン」(1955年)、「ロキシスロマイシン」(1987年)、「アジスロマイシン」(1988年)、「クラリスロマイシン」(1990年)などが登場。
ペニシリン系: 「ベンジルペニシリン」(1942年)以降も、「ペニシリンG・プロカイン」(1950年)、「ベンジルペニシリン・ベンザチン」(1954年)、「フェノキシメチルペニシリン」(1956年)、「メチシリン」(1960年)、「アンピシリン」(1961年)、「クロキサシリン」(1962年)、「カルベニシリン」(1967年)、「アモキシシリン」(1972年)など、多様な薬剤が開発されました。
その他:** 1955年にはグリコペプチド系の「バンコマイシン」、1958年にはポリペプチド系の「コリスチン」、1959年にはストレプトグラミン系の「バージニアマイシン」、1967年には抗結核剤の「リファンピシン」、1968年にはリンコマイシン系の「クリンダマイシン」などが登場しています。

薬剤の多様化と進化：セファロスポリン系、キノロン系などの台頭

1960年代以降、抗菌剤はさらに多様化・進化します。1964年に「セファロスポリン」が開発され、その後、様々な世代のセファロスポリン系抗生物質が登場しました。「セファレキシン」(1970年)、「セファゾリン」(1971年)、「セフラジン」(1972年)、「セファドロキシル」(1977年)、「セファマンドール」(1977年)、「セフロキシム」(1977年)、「セファクロル」(1977年)など、多くの薬剤が開発され、広い抗菌スペクトルを持つ主要な系統として確立されました。セファマイシン系として「セフォキシチン」(1977年)、「セフメタゾール」(1980年)、「セフォテタン」(1984年)なども登場しました。

また、新しい系統の合成抗菌剤も登場します。1960年にはイミダゾール系の「メトロニダゾール」、1962年には「フシジン酸」、そして1964年にはキノロン系抗菌剤の最初期である「ナリジクス酸」が開発されます。キノロン系はその後大きく発展し、1980年代には「ノルフロキサシン」(1983年)、「オフロキサシン」(1985年)、「シプロフロキサシン」(1987年)などが登場し、幅広い感染症に用いられるようになります。

1973年には「フォスフォマイシン」が開発されました。ペニシリン系も引き続き開発され、「ピヴァンピシリン」(1971年)、「タランピシリン」(1974年)、「バカンピシリン」(1975年)、「チカルシリン」(1975年)、「アゾシリン」(1977年)、「メズロシリン」(1977年)、「ピブメシリナム」(1977年)、「ピペラシリン」(1980年)などが登場しました。

新しい系統と薬剤耐性への対応

1980年代以降は、より強力で広いスペクトルを持つ薬剤や、薬剤耐性菌にも対応できる薬剤の開発が進みます。カルバペネム系抗生物質の「イミペネム-シラスタチン」(1985年)や、モノバクタム系の「アズトレオナム」(1986年)などが登場しました。また、β-ラクタマーゼという耐性酵素を阻害する成分とペニシリン系やセファロスポリン系を組み合わせた合剤も開発され、「アモキシシリン-クラブラン酸」(1981年)、「セフォペラゾン－スルバクタム」(1986年)、「チカルシリン-クラブラン酸」(1986年)、「アンピシリン-スルバクタム」(1987年)、「ピペラシリン-タゾバクタム」(1992年)などが実用化されました。

キノロン系も「エンロフロキサシン」(1989年)、「ロメフロキサシン」(1989年)、「フレロキサシン」(1992年)、「レボフロキサシン」(1993年)、「ナジフロキサシン」(1993年)、「スパフロキサシン」(1993年)、「モキシフロキサシン」(1999年)、「ガレノキサシン」(2007年)、「シタフロキサシン」(2008年)など、様々な薬剤が登場し、ニューキノロンとして進化を遂げます。

1990年代以降も、「アルベカシン」(アミノグリコシド系, 1990年)、「クラリスロマイシン」(マクロライド系, 1990年)、「セフジニル」(セファロスポリン系, 1991年)、「テイコプラニン」(グリコペプチド系, 1988年)、「ブロデモプリム」(1993年)、「ジリスロマイシン」(マクロライド系, 1993年)、「パニペネム-ペタミプロン」(カルバペネム系, 1993年)などが開発されました。

2000年代に入ると、オキサゾリジノン系の「リネゾリド」(2000年)、ケトライド系の「テリスロマイシン」(2001年)、リポペプチド系の「ダプトマイシン」(2003年)、グリシルサイクリン系の「チゲサイクリン」(2005年)など、全く新しい系統の薬剤が登場し、特に多剤耐性菌に対する治療選択肢を広げました。

抗菌剤の開発史は、感染症との継続的な戦いの歴史そのものです。新たな薬剤の登場は多くの命を救ってきましたが、同時に薬剤耐性菌の出現という課題も常に存在しています。この年表は、人類がどのようにして細菌感染症に立ち向かい、治療法を発展させてきたかを示す貴重な記録と言えるでしょう。

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