エリスロマイシン

エリスロマイシン：マクロライド系抗生物質の作用機序と臨床的意義

エリスロマイシンは、14員環マクロライド系抗菌薬として知られています。天然には、放線菌の一種 Saccaropolyspora erythraea から産生されます。複雑な構造を持つため、化学合成は困難です。日本では「エリスロシン」の商品名でも販売されていましたが、これは赤色の合成着色料であるエリスロシンとは異なる物質です。

作用機序

エリスロマイシンは、細菌のリボソームの50Sサブユニットに結合することで作用します。具体的には、23S rRNA に結合し、ペプチド鎖の伸長と転位を阻害することで、タンパク質合成を阻害します。細胞壁を標的としないため、細胞壁を持たないマイコプラズマにも有効です。しかし、リボソームの結合部位に変異を持つ細菌や、エリスロマイシンを加水分解する酵素を持つ細菌には効果が弱まります。

薬物動態

エリスロマイシンは胃酸によって分解されやすいため、経口投与する場合には、酸に安定な製剤（腸溶性コーティング錠など）を使用する必要があります。空腹時であれば吸収は良好で、多くの組織に分布します。特に食細胞への移行性が高く、感染部位への到達性に優れています。しかし、髄液への移行はほとんどありません。経口投与後のバイオアベイラビリティは約50%です。肝臓で代謝され、主に胆汁中に排泄されます。腎排泄は少量で、透析による除去は困難です。半減期は約1.5時間です。

臨床応用

エリスロマイシンの抗菌スペクトルはペニシリンと類似していますが、やや広範です。ペニシリンアレルギー患者への代替薬としてしばしば用いられます。クラミジア、梅毒、淋病などの感染症にも有効です。また、マイコプラズマやクラミドフィラなど、非定型病原体による呼吸器感染症にも効果を発揮します。しかし、インフルエンザ菌には効果がありません。

薬物相互作用

エリスロマイシンは、CYP3A4阻害作用とP[[糖タンパク質]]阻害作用を有します。そのため、ベラパミル、ジルチアゼム、テルフェナジン、アステミゾール、シサプリド、ピモジドなどの代謝酵素やトランスポーターの基質となる薬剤との併用は、QT延長による不整脈や心停止のリスクを高めるため禁忌または慎重投与が求められます。その他、多くの薬物との相互作用の可能性があり、注意が必要です。クラリスロマイシンなどの他のマクロライド系抗菌薬も同様の相互作用を示す可能性があります。また、リンコマイシンやクリンダマイシンと作用点が重複し、これらの薬剤の効果を減弱させる可能性があります。

副作用

消化器症状（下痢、吐き気、嘔吐、腹痛）が最も頻度が高い副作用です。これは、胃酸による分解産物であるヘミケタルによる消化管運動亢進が原因とされています。ヘミケタルはモティリン受容体を刺激することで胃の運動を促進する作用があるため、胃不全麻痺の治療に利用される場合もあります。重篤な副作用としては、聴覚障害、アレルギー反応（蕁麻疹、アナフィラキシー）、胆汁うっ滞、スティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死症などが報告されています。妊娠後期にエリスロマイシンを服用すると、乳児の幽門狭窄症のリスクが増加するという報告もあります。

歴史

1949年、アベラルド・アギュイラーが採取した土壌サンプルから、イーライリリー社の研究チームがエリスロマイシンを単離しました。1952年に「イロソン」の商品名で上市されました。1981年には、エリスロマイシンAの全合成が達成されました。

剤形

エリスロマイシンは、錠剤、カプセル、懸濁液、点眼液、軟膏など、様々な剤形で市販されています。商品名も多数存在します。

もう一度検索