イミダフェナシン

イミダフェナシンについて

イミダフェナシン（Imidafenacin）は、ムスカリン性アセチルコリン受容体の働きを妨げる、いわゆる抗コリン薬に分類される薬剤です。体内で神経伝達物質として働くアセチルコリンが、膀胱などに存在するムスカリン受容体に結合するのを阻害することで効果を発揮します。主に、過活動膀胱によって引き起こされる様々な症状の治療に用いられています。

開発の経緯

本剤は、1993年に日本の杏林製薬株式会社と小野薬品工業株式会社が共同で開発に着手しました。1997年からはヒトを対象とした臨床試験が開始され、過活動膀胱の症状に対して優れた有効性と安全性が確認されました。その結果、2007年4月には「過活動膀胱に伴う尿意切迫感、頻尿、切迫性尿失禁」を効能・効果として、製造販売が承認されました。承認時の用法・用量は、成人に対し通常1回0.1mgを1日2回、朝食後と夕食後に服用するというものでした。

その後、通常の用量で十分な効果が得られない患者さんを対象に、用量を2倍（1回0.2mg 1日2回）に増やした場合の安全性と有効性を評価するための長期投与試験が行われました。この試験結果に基づき、2009年12月には用法・用量の追加承認が得られました。さらに、患者さんの服薬の利便性を高めるため、水がなくても口の中で溶けるタイプの製剤（ウリトスOD錠）が開発され、2010年11月に製造販売承認を取得しています。

適応される症状

イミダフェナシンが治療対象とする症状は、過活動膀胱における以下のものです。

急に我慢できないような強い尿意を感じること（尿意切迫感）
トイレに行く回数が異常に多いこと（頻尿）
急な尿意のためにトイレまで我慢できず、尿を漏らしてしまうこと（切迫性尿失禁）

作用の仕組み

イミダフェナシンは、膀胱にあるムスカリン受容体のうち、特にM1サブタイプとM3サブタイプに対して選択的に結合を妨げる作用（拮抗作用）を示します。この作用により、アセチルコリンがこれらの受容体に結合して引き起こされる膀胱の異常な収縮を抑えます。特筆すべき点として、イミダフェナシンは唾液腺の分泌を抑える作用に比べて、膀胱の収縮を抑える作用の方が相対的に強いという特徴があります。

体内での動き（薬物動態）

イミダフェナシンは、日本では経口剤（飲み薬）としてのみ使用されています。水なしで服用できるOD錠も利用可能です。

健康な成人男性が空腹時に0.1mgを一度服用した場合、血中の薬物濃度は約1.3〜1.5時間後に最も高くなり（最高血漿中濃度：Cmax）、その値は約471pg/mLです。薬の濃度が半分になるまでの時間（半減期）は約2.9時間です。食後に服用した場合、空腹時と比べてCmaxは約1.3倍、体内への総吸収量を示すAUCは約1.2倍高くなります。OD錠を空腹時に服用した場合でも、通常の錠剤とほぼ同等の血中濃度推移と薬物動態を示します。

また、0.25mgを1日2回、5日間続けて服用した場合の試験では、初回服用時と最終服用時で血中濃度推移がほぼ同じであり、反復して服用しても体内に薬が蓄積する可能性は低いと考えられています。65歳以上の高齢者では、若い成人と比べてCmaxが約1.2倍高くなる傾向が見られますが、AUCはほぼ同じです。

消化管からの吸収はほぼ100%ですが、そのうち約40%は肝臓で初めて通過する際に代謝を受けます。主な代謝物として、M-2、M-4、M-9が確認されています。これらの代謝には、肝臓の薬物代謝酵素であるCYP3A4やUGT1A4などが関与しています。イミダフェナシンやその主な代謝物は、他の多くの薬物の代謝に関わるCYP分子種（CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4）を阻害しないことが確認されています。

使用にあたっての注意

イミダフェナシンを使用する際は、過活動膀胱と似た症状を引き起こす可能性のある他の病気（尿路感染症、尿路結石、膀胱がん、前立腺がんなど）がないかを十分に確認することが重要です。そのため、尿検査などでこれらの病気を除外する診断を行う必要があります。必要に応じて、より詳しい専門的な検査も検討されます。

また、前立腺肥大症など、尿の通り道が狭くなるような病気（下部尿路閉塞疾患）を合併している場合は、まずそちらの治療を優先することが一般的です。

副作用について

イミダフェナシンは抗コリン作用を持つため、それに伴う副作用が現れることがあります。特に、めまいや眠気が起こる可能性があるため、車の運転や機械の操作など危険を伴う作業を行う際には十分に注意が必要です。

主な副作用としては、以下のような症状が報告されています。

口が渇く（口渇）
便秘
光がまぶしく感じる（羞明）
物がかすんで見える（霧視）
眠気
胃の不快感
頭痛
尿中に白血球が陽性となること（尿中白血球陽性）

重大な副作用

頻度は低いものの、特に注意が必要な重大な副作用として以下のものがあります。

急性緑内障: 眼圧が急激に上昇し、目の痛みを伴うことがあります。抗コリン作用に関連する副作用です。
尿閉: 尿が出にくくなる、または全く出なくなる状態です。これも抗コリン作用により膀胱の収縮が抑制されることで起こります。

これらの重大な副作用が現れた場合は、速やかに医師に相談し、場合によっては他の薬剤への変更などが検討されます。

類薬で報告されている重大な副作用

イミダフェナシンと同じ種類の薬（他の利尿治療剤）では、以下のような重大な副作用が報告されています。これらはイミダフェナシンで直接報告されたものではありませんが、注意が必要です。

腸の動きが著しく低下すること（麻痺性イレウス）
現実にはないものが見えたり、意識が混乱したりすること（幻覚・せん妄）
心電図のQT時間という部分が延長すること（QT延長）
心室からの異常な速い脈（心室性頻拍）

過量に服用した場合

推奨される量を超えてイミダフェナシンを多く服用しすぎた場合、抗コリン作用が過度に現れ、尿が出なくなる（尿閉）、瞳孔が開く（散瞳）、精神的な興奮、心拍数が速くなる（頻脈）などの症状が現れる可能性があります。

妊娠中・授乳中の服用

妊婦または妊娠している可能性のある女性: 妊娠中の服用に関する安全性は確立されていません。動物実験（ラット）では、胎児へ薬の成分が移行することが報告されています。このため、服用は避けることが望ましいとされています。
授乳中の女性: 動物実験（ラット）で乳汁中に薬の成分が移行することが報告されています。授乳中の女性も服用は避けることが望ましいですが、やむを得ず服用する場合は授乳を中止する必要があります。

服用してはいけない方（禁忌）

以下に該当する方は、原則としてイミダフェナシンを服用することができません。

尿閉がある方: 膀胱の収縮がさらに抑えられ、症状が悪化するおそれがあります。
胃や腸の閉塞、または腸の動きが停止している方（幽門・十二指腸または腸管閉塞、および麻痺性イレウス）: 消化管の動きがさらに抑制され、症状が悪化するおそれがあります。
消化管の動きや緊張が著しく低下している方: 上記と同様に、症状が悪化するおそれがあります。
閉塞隅角緑内障がある方: 眼圧が上昇し、緑内障の症状が悪化するおそれがあります。
重症筋無力症がある方: 抗コリン作用により、筋肉の脱力などの症状が悪化するおそれがあります。
重篤な心臓の病気がある方: 不整脈などの心電図異常が報告されており、症状が悪化するおそれがあります。
本剤や成分に対して過去にアレルギー反応を起こしたことがある方: 再びアレルギーが現れるおそれがあります。

慎重な投与が必要な方

以下に該当する方は、イミダフェナシンを慎重に投与する必要があります。症状が悪化する可能性や、他の治療薬の効果を妨げる可能性があるためです。

排尿が困難な方: 抗コリン作用により、症状が悪化するおそれがあります。
不整脈がある方: 抗コリン作用により、症状が悪化するおそれがあります。
肝臓に障害がある方: 主に肝臓で代謝されるため、薬が体内に残りやすく、副作用が現れやすくなるおそれがあります。
腎臓に障害がある方: 腎臓からの排泄が遅れるおそれがあります。
認知症または認知機能に障害がある方: 抗コリン作用により、症状が悪化するおそれや精神神経症状が現れるおそれがあります。
パーキンソン病の症状がある方や脳血管障害がある方: 症状の悪化や精神神経症状が現れるおそれがあります。
潰瘍性大腸炎がある方: まれに腸に重大な合併症（中毒性巨大結腸）が現れるおそれがあります。
甲状腺機能亢進症がある方: 抗コリン作用により、頻脈などの交感神経が活発になる症状が悪化するおそれがあります。

併用注意

特定の薬剤と併用すると、イミダフェナシンの効果が変化したり、副作用が増強されたりすることがあります。特に、CYP3A4という酵素の働きを妨げる薬剤（例: イトラコナゾール、エリスロマイシン、クラリスロマイシンなど）との併用には注意が必要です。

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