インフルエンザ菌

インフルエンザ菌とは

インフルエンザ菌（Haemophilus influenzae）は、パスツレラ科に属するグラム陰性の短桿菌です。主に呼吸器や中耳に感染を引き起こす細菌として知られています。特にb型菌はHib（ヒブ）と呼ばれ、重篤な感染症の原因となることがあります。名前はインフルエンザとついていますが、インフルエンザウイルスの病原体ではなく、歴史的な経緯からこの名称が付けられました。1890年代にインフルエンザの大流行時に原因菌として分離されたものの、後に否定され、インフルエンザの真の原因はインフルエンザウイルスであることが判明しました。しかし、インフルエンザに続いて二次感染を引き起こすことがあるため、注意が必要です。

歴史

1892年、リヒャルト・プファイファーと北里柴三郎が、当時流行していたインフルエンザ（ロシア風邪）の病原菌としてインフルエンザ菌の純粋培養に成功しました。その後、1918年のスペイン風邪流行時に、日本でインフルエンザ菌ワクチンが製造され約500万人が接種しましたが、内務省衛生局は効果がないと判断しました。スペイン風邪の研究が進むにつれてウイルス説が浮上し、山内保らによって細菌濾過器で除去できない濾過性ウイルスであることが結論づけられました。1933年にはウィルソン・スミスらがインフルエンザウイルスの継代に成功し、ウイルス説が広く認められ、細菌原因説は否定されました。1995年には、インフルエンザ菌のH. influenzae Rd.株の全ゲノム配列が解析され、ゲノムは1,830,138塩基対の環状染色体からなり、1,657のタンパク質配列がコードされていることが明らかになりました。

性状

インフルエンザ菌は、ヘモフィルス属のグラム陰性桿菌で、フィラメント状や球菌状の形態も呈する多形性を持っています。発育にはX因子（ヘミン）とV因子（NAD）の両方を必要とします。ヘミンを要求することが属名の由来となっています。培養には、ブレインハートインフュージョン培地にヘミンとNAD、または羊脱線維血液を添加します。生物型はIからVII型まで8つに分類され、II型とIII型は莢膜を持ちません。莢膜の血清型はaからfの6型に分類されます。莢膜の構成成分である莢膜多糖体抗原は病原因子として重要です。非莢膜株は血清型分類できないため、non-typable(NT)株とも呼ばれ、b型菌をHib、非莢膜株をNTHiと略すこともあります。

病原性

インフルエンザ菌は、莢膜を持つ株と持たない株で病原性が大きく異なります。非莢膜株は、健康な人、特に乳幼児の上気道に常在し、中耳炎、副鼻腔炎、気管支炎、肺炎などの気道感染症を引き起こすことが多いです。小児では、気道感染症の3大起炎菌の一つとされています。一方、莢膜株は、上気道に保菌されることはありますが、気道感染症を引き起こすことは少なく、血流に直接侵入して感染症を引き起こします。莢膜株による感染症では、ほとんどの場合b型が起炎菌であり、敗血症、髄膜炎、結膜炎、急性喉頭蓋炎、関節炎などを起こします。近年では、Hibワクチンの普及により、b型以外の莢膜株による感染症が増加傾向にあります。

診断

感染病巣からの培養による菌の分離と同定が基本となります。血清型b型については、迅速診断法として共同凝集反応、酵素抗体法、PCR法などが用いられます。また、ラテックス凝集法はb型菌の迅速診断法として広く行われており、髄液（髄膜炎の場合）、尿（敗血症の場合）などを対象とします。

治療

一般的には、ペニシリン系抗生物質のアンピシリンなどが有効ですが、薬剤耐性菌の出現が問題となっています。

薬剤耐性

βラクタマーゼ産生菌（BLPAR）やβラクタマーゼ非産生アンピシリン耐性（BLNAR）インフルエンザ菌が報告されています。BLNARは1980年代に報告されて以降、近年その出現率が高まっており問題となっています。耐性機構としては、ペニシリン結合タンパク質であるPBP-3（ftsI）が重要な役割を果たしており、ftsIの変異と薬剤耐性の関係が研究されています。BLNARのftsI変異は、現在6つのグループに分類されており、グループによってセフェム系への耐性の程度が異なります。薬剤耐性菌に対しては、βラクタマーゼ阻害薬配合ペニシリン系抗生物質、第2、第3世代セフェム系、ニューキノロン系などが用いられます。特にニューキノロン系のレボフロキサシンは、BLNARの全てのグループに対して高い有効性を示しています。また、インフルエンザ菌b型（Hib）による髄膜炎の場合には、第3世代セファロスポリンであるセフトリアキソン、セフォタキシムが第一選択薬となります。

ワクチン

b型菌の莢膜多糖体抗原を輸送蛋白に結合させたHibワクチンは、Hibによる重症感染症の予防に非常に有効です。世界100カ国以上で導入されており、導入された国ではHibによる髄膜炎や喉頭蓋炎がほぼ消失しています。日本では、2007年にHib莢膜多糖体蛋白結合ワクチンが承認され、2013年4月からは予防接種法の定期接種の対象となりました。これにより、小児のHib髄膜炎の発症は激減しています。接種年齢は生後2ヶ月以上で、生後2ヶ月から7ヶ月までに接種を開始し、4〜8週間間隔で3回、追加免疫として3回目接種から1年後に1回接種するのが推奨されています。このスケジュールでほぼ100%に抗体が獲得できるとされています。また、生後7ヶ月から1歳未満の場合は、4〜8週間間隔で2回、追加免疫として2回目接種から1年後に1回接種、1歳以上の場合は1回接種で抗体獲得となります。

関連法規

インフルエンザ菌感染症は、感染症法において5類感染症に指定されています。

外部リンク

庵原俊昭、「インフルエンザ菌感染症とインフルエンザ菌b型（Hib）ワクチン (PDF) モダンメディア 2008年11月号（第54巻11号）
侵襲性インフルエンザ菌感染症 Invasive Haemophilus influenzae disease 東京都健康安全研究センター
* 『インフルエンザ菌』 - コトバンク

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