サラゾスルファピリジン

サラゾスルファピリジン（SASP）について

サラゾスルファピリジン（Salazosulfapyridine、SASP）、またはスルファサラジン（Sulfasalazine、SSZ）は、1950年代に開発された抗リウマチ薬の一つで、サルファ剤に分類されます。この薬は、メサラジンとスルファピリジンがアゾ結合しており、特に潰瘍性大腸炎やクローン病などの炎症性腸疾患の治療に広く用いられています。日本ではアザルフィジンENの名称であゆみ製薬から販売されており、ファイザーが製造を行っています。また、サラゾスルファピリジンは、世界保健機関（WHO）の必須医薬品モデルリストにも掲載されています。

適応

SASPは、もともとは炎症性腸疾患の治療に用いられていましたが、関節リウマチへの効果が示され、さらには他の炎症性関節疾患（例：乾癬性関節炎）においても有効性が確認されています。特に多くの患者が他の抗リウマチ薬に比べてSASPの忍容性が高いと感じています。加えて、常習性アルコール依存症患者における臨床試験では、肝硬変の瘢痕化を抑制することが示され、その原因は筋線維芽細胞からの蛋白分泌を抑制する作用と考えられています。ただし、2歳未満の小児に対しては投与ができないため、注意が必要です。

治療にあたっては、SASPの代謝産物としてスルファピリジンが無顆粒球症や精液過少症を引き起こすことがあったため、炎症性腸疾患の治療に使用されることは次第に減少しています。一方で、もう一つの代謝産物である5-アミノサリチル酸（5-ASA）にも治療効果があり、その結果、副作用の観点から5-ASAやその誘導体が多く用いられるようになっています。近年の研究では、5-ASAとSASPの潰瘍性大腸炎に対する作用の違いが明らかにされ、特に直腸やS状結腸においてはSASPの効果が高いことが分かってきました。これにより、適切な病状によっては現在でもSASPが選択肢として用いられています。

また、SASPは抗ヒスタミン剤が効かない特発性蕁麻疹の治療にも用いられ、その多様な適応症が注目されています。

副作用

サラゾスルファピリジンは体内でスルファピリジンに代謝され、そのため定期的な血中濃度の測定が推奨されます。血中濃度が50µg/Lを超えると副作用のリスクが高まるとされています。まれに、若年男性において重篤な抑うつ症状が見られることがあり、また一時的な男性不妊を引き起こすこともあります。加えて、血小板減少症や葉酸欠乏、巨赤芽球性貧血のリスクがあるため、全体としての注意が必要です。G6PD欠損症の患者では、溶血性貧血を引き起こすこともあるため、特にリスクが高いとされます。

作用機序

サラゾスルファピリジンとその代謝産物である5-アミノサリチル酸は、消化管からの吸収が難しいため、主に腸内での作用が考えられています。炎症性腸疾患においては、抗炎症剤として機能し、エイコサノイドや炎症性サイトカインの生成を抑えるメカニズムが考えられます。糖質コルチコイドのような強力な免疫抑制作用はないため、治療は比較的安全と言えるでしょう。

関節炎への効果

関節炎においては、疼痛や腫脹、硬直の改善が見られることがありますが、SASPが関節炎に効果を示すメカニズムはまだ完全には解明されていません。治療が成功すると、関節機能の改善が期待できるものの、消化管で吸収された量はわずかでありながら、腸外の症状に効果を示すのは興味深い事実です。潰瘍性大腸炎が関節に関連する症状を引き起こすことがあるため、未診断の潰瘍性大腸炎を治療することで、関節炎症状が改善する可能性も否定できません。最後に、スルファピリジンが副作用を招くこともあるため、その作用の理解が重要です。

関連項目

• - サルファ剤
• - メサラジン

出典

• - Web MD
• - Upjohn FDA Label
• - Optimal Dosing of 5-Aminosalicylic Acid: 5 Decades of Choosing Between Politicians

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