ソホスブビル
ソホスブビル（Sofosbuvir）は、C型肝炎ウイルス（HCV）による感染症の治療に用いられる薬剤の一つです。この薬は、ウイルスの遺伝子複製に必要なRNAポリメラーゼ（NS5B）という酵素の働きを特異的に阻害することで効果を発揮する、ヌクレオチドアナログに分類されます。
ソホスブビルの登場は、C型肝炎治療に大きな変革をもたらしました。従来の治療法は、重篤な副作用を伴うことも多かったインターフェロン注射が中心で、治癒率も現在ほど高くありませんでした。しかし、ソホスブビルを含む治療法では、ウイルスが体から検出されなくなる（ウイルス学的著効, SVR）割合が従来の2〜4倍にも向上し、さらに多くの患者さんがインターフェロン注射を使用せずに治療を成功させることができるようになりました。これにより、副作用の軽減や治療期間の短縮が実現し、患者さんの負担が大幅に軽減されました。
この薬剤は、米国ファーマセット社によって発見され、その後に同社を買収した米国ギリアド・サイエンシズ社が開発を進めました。開発コードとしてはPSI-7977やGS-7977といった名称で呼ばれていました。
世界各国で承認され、C型肝炎の標準治療薬の一つとなりました。米国では2013年にFDAが承認し、C型肝炎のジェノタイプ（ウイルスの型）に応じて、リバビリンやペグインターフェロン、あるいは後述するNS5A阻害薬との併用療法が認められました。日本でも2015年に承認され、当初は単剤の商品名「ソバルディ」としてジェノタイプ2型C型肝炎に対しリバビリンとの併用で使用されていましたが、2022年4月をもって販売が中止されています。現在、日本で主流となっているのは、ウイルス由来の別の酵素（NS5A）を阻害するレジパスビルとの配合剤である「ハーボニー配合錠」です。これはジェノタイプ1型C型肝炎および代償性肝硬変に対する治療薬として、インターフェロンを使用しない（IFNフリー）飲み薬として広く用いられています。この配合剤によるジェノタイプ1型に対する治療は、過去の治療歴や肝硬変の有無に関わらず、非常に高い確率でウイルスを排除できることが示されています。ソホスブビルはWHO必須医薬品モデル・リストにも収載されており、世界的に重要な薬剤と位置づけられています。
ソホスブビルは、そのままでは効果を発揮しないプロドラッグとして設計されています。「ProTide」という技術を利用して創薬され、服用後に肝臓の細胞内で代謝されることで、活性本体である2'-デオキシ-2'-α-フルオロ-β-C-メチルウリジン-5'-三リン酸へと変換されます。この活性代謝物がウイルスのNS5Bポリメラーゼに取り込まれると、ウイルスのRNA合成が停止し、増殖が抑制されます。この作用機序は、ウイルスの薬剤耐性が生じにくいという重要な利点も持っています。
安全性の観点では、ソホスブビルを含む治療法にはいくつかの注意点があります。特に、eGFRが30mL/分/1.73m2未満の重度な腎機能障害を持つ患者さんや透析を受けている患者さんには禁忌とされています。また、特定の薬剤（カルバマゼピン、フェニトイン、リファンピシンなど）やセイヨウオトギリ（セント・ジョーンズ・ワート）含有食品との併用も、ソホスブビルの効果を著しく低下させる可能性があるため避ける必要があります。過去にB型肝炎にかかったことがある患者さんでは、B型肝炎ウイルスの再活性化が起こりうるため慎重な投与が必要です。重大な副作用として貧血や高血圧などが報告されていますが、一般的に見られる副作用は頭痛や倦怠感、吐き気などで、これらはインターフェロンを含む治療法と比較して頻度が低い傾向にあります。
妊婦や授乳婦への投与に関しても注意が必要です。ソホスブビル単独では動物実験で胎児への影響は確認されていませんが、リバビリンとの併用療法においては、リバビリンに催奇形性や胚・胎児致死作用があることが確認されているため、妊婦やそのパートナーの男性は服用を避けるべきであり、治療期間中は厳格な避妊と妊娠検査が求められます。授乳中の女性が服用した場合、ソホスブビルの主要代謝物やリバビリンが母乳中に移行することが確認されており、服用中は授乳を控えることが推奨されています。
薬剤相互作用としては、ソホスブビルが腸管のP糖蛋白質の基質となるため、これを誘導する薬剤や食品（リファンピシン、セント・ジョーンズ・ワートなど）との併用で吸収が低下します。また、一部の抗痙攣薬やHIV治療薬との併用も血中濃度を低下させる可能性があるため推奨されません。一方で、多くの薬剤（シクロスポリン、メサドンなど）とは相互作用が少ないことが確認されています。ただし、稀ではありますが、アミオダロンなどの心臓薬とソホスブビルを含む治療薬を併用した際に、重度の徐脈などの心臓への影響が報告された例もあり、注意が必要です。
ソホスブビルは多数の臨床試験でその効果が検証されてきました。例えば、ジェノタイプ1型に対するペグインターフェロン、リバビリンとの3剤併用療法では90%を超えるSVR率が示され、ジェノタイプ2/3型に対するソホスブビルとリバビリン併用療法ではさらに高い効果が確認されています。特にNS5A阻害薬（レジパスビル、ダクラタスビルなど）との併用では、ジェノタイプ1型などに対して95%から100%に近い非常に高い治癒率が報告されています。
ソホスブビルの開発・承認は、C型肝炎治療の歴史において画期的な出来事であり、多くの患者さんに治癒の機会をもたらしました。米国では発売当初、その高い有効性と薬価の高さから大きな注目を集め、医薬品史上最速レベルでの普及が見られました。その一方で、2017年には日本国内で配合剤であるハーボニー配合錠の偽造品が流通するという問題も発生しており、正規品の確認が呼びかけられる事態となりました。
このように、ソホスブビルはC型肝炎治療に革命をもたらした薬剤であり、特にNS5A阻害薬との併用療法は、多くのC型肝炎患者さんのウイルス排除を実現する上で極めて重要な役割を担っています。
ソホスブビルの登場は、C型肝炎治療に大きな変革をもたらしました。従来の治療法は、重篤な副作用を伴うことも多かったインターフェロン注射が中心で、治癒率も現在ほど高くありませんでした。しかし、ソホスブビルを含む治療法では、ウイルスが体から検出されなくなる（ウイルス学的著効, SVR）割合が従来の2〜4倍にも向上し、さらに多くの患者さんがインターフェロン注射を使用せずに治療を成功させることができるようになりました。これにより、副作用の軽減や治療期間の短縮が実現し、患者さんの負担が大幅に軽減されました。
この薬剤は、米国ファーマセット社によって発見され、その後に同社を買収した米国ギリアド・サイエンシズ社が開発を進めました。開発コードとしてはPSI-7977やGS-7977といった名称で呼ばれていました。
世界各国で承認され、C型肝炎の標準治療薬の一つとなりました。米国では2013年にFDAが承認し、C型肝炎のジェノタイプ（ウイルスの型）に応じて、リバビリンやペグインターフェロン、あるいは後述するNS5A阻害薬との併用療法が認められました。日本でも2015年に承認され、当初は単剤の商品名「ソバルディ」としてジェノタイプ2型C型肝炎に対しリバビリンとの併用で使用されていましたが、2022年4月をもって販売が中止されています。現在、日本で主流となっているのは、ウイルス由来の別の酵素（NS5A）を阻害するレジパスビルとの配合剤である「ハーボニー配合錠」です。これはジェノタイプ1型C型肝炎および代償性肝硬変に対する治療薬として、インターフェロンを使用しない（IFNフリー）飲み薬として広く用いられています。この配合剤によるジェノタイプ1型に対する治療は、過去の治療歴や肝硬変の有無に関わらず、非常に高い確率でウイルスを排除できることが示されています。ソホスブビルはWHO必須医薬品モデル・リストにも収載されており、世界的に重要な薬剤と位置づけられています。
ソホスブビルは、そのままでは効果を発揮しないプロドラッグとして設計されています。「ProTide」という技術を利用して創薬され、服用後に肝臓の細胞内で代謝されることで、活性本体である2'-デオキシ-2'-α-フルオロ-β-C-メチルウリジン-5'-三リン酸へと変換されます。この活性代謝物がウイルスのNS5Bポリメラーゼに取り込まれると、ウイルスのRNA合成が停止し、増殖が抑制されます。この作用機序は、ウイルスの薬剤耐性が生じにくいという重要な利点も持っています。
安全性の観点では、ソホスブビルを含む治療法にはいくつかの注意点があります。特に、eGFRが30mL/分/1.73m2未満の重度な腎機能障害を持つ患者さんや透析を受けている患者さんには禁忌とされています。また、特定の薬剤（カルバマゼピン、フェニトイン、リファンピシンなど）やセイヨウオトギリ（セント・ジョーンズ・ワート）含有食品との併用も、ソホスブビルの効果を著しく低下させる可能性があるため避ける必要があります。過去にB型肝炎にかかったことがある患者さんでは、B型肝炎ウイルスの再活性化が起こりうるため慎重な投与が必要です。重大な副作用として貧血や高血圧などが報告されていますが、一般的に見られる副作用は頭痛や倦怠感、吐き気などで、これらはインターフェロンを含む治療法と比較して頻度が低い傾向にあります。
妊婦や授乳婦への投与に関しても注意が必要です。ソホスブビル単独では動物実験で胎児への影響は確認されていませんが、リバビリンとの併用療法においては、リバビリンに催奇形性や胚・胎児致死作用があることが確認されているため、妊婦やそのパートナーの男性は服用を避けるべきであり、治療期間中は厳格な避妊と妊娠検査が求められます。授乳中の女性が服用した場合、ソホスブビルの主要代謝物やリバビリンが母乳中に移行することが確認されており、服用中は授乳を控えることが推奨されています。
薬剤相互作用としては、ソホスブビルが腸管のP糖蛋白質の基質となるため、これを誘導する薬剤や食品（リファンピシン、セント・ジョーンズ・ワートなど）との併用で吸収が低下します。また、一部の抗痙攣薬やHIV治療薬との併用も血中濃度を低下させる可能性があるため推奨されません。一方で、多くの薬剤（シクロスポリン、メサドンなど）とは相互作用が少ないことが確認されています。ただし、稀ではありますが、アミオダロンなどの心臓薬とソホスブビルを含む治療薬を併用した際に、重度の徐脈などの心臓への影響が報告された例もあり、注意が必要です。
ソホスブビルは多数の臨床試験でその効果が検証されてきました。例えば、ジェノタイプ1型に対するペグインターフェロン、リバビリンとの3剤併用療法では90%を超えるSVR率が示され、ジェノタイプ2/3型に対するソホスブビルとリバビリン併用療法ではさらに高い効果が確認されています。特にNS5A阻害薬（レジパスビル、ダクラタスビルなど）との併用では、ジェノタイプ1型などに対して95%から100%に近い非常に高い治癒率が報告されています。
ソホスブビルの開発・承認は、C型肝炎治療の歴史において画期的な出来事であり、多くの患者さんに治癒の機会をもたらしました。米国では発売当初、その高い有効性と薬価の高さから大きな注目を集め、医薬品史上最速レベルでの普及が見られました。その一方で、2017年には日本国内で配合剤であるハーボニー配合錠の偽造品が流通するという問題も発生しており、正規品の確認が呼びかけられる事態となりました。
このように、ソホスブビルはC型肝炎治療に革命をもたらした薬剤であり、特にNS5A阻害薬との併用療法は、多くのC型肝炎患者さんのウイルス排除を実現する上で極めて重要な役割を担っています。
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