パノビノスタット

パノビノスタット（Panobinostat）

薬剤の概要

パノビノスタットは、ヒストン脱アセチル化酵素（HDAC）という酵素の働きを阻害することで抗腫瘍効果を発揮する、ヒドロキサム酸誘導体の一種です。これは、標的分子に作用する分子標的薬の一つであり、非選択的なHDAC阻害薬として分類されます。商品名「ファリーダック」としてノバルティスファーマから製造販売されており、開発コードはLBH-589です。主に、特定の血液がんである多発性骨髄腫の治療に用いられています。

多発性骨髄腫治療における位置づけ

本薬剤は、特に標準治療が奏効しなくなった、あるいは治療後に再発した多発性骨髄腫の患者さんを対象として、主要国で承認されています。米国では2015年2月に食品医薬品局（FDA）により、ボルテゾミブや免疫調節薬を含む二種類以上の前治療歴を有する多発性骨髄腫患者さんに対して承認されました。日本国内では、同年7月に厚生労働省から、少なくとも一つの標準治療が無効または治療後に再発した多発性骨髄腫患者さんに対して使用が認められています。欧州連合（EU）でも、同様に2015年9月に承認されており、ボルテゾミブとデキサメタゾンの併用療法下で、二種類以上の治療経験がある再発または難治性成人患者さんへの使用が対象です。パノビノスタット単独、あるいは定められた以外の薬剤との併用における有効性・安全性は確立していません。

作用機序

パノビノスタットは、細胞の遺伝子発現を調節するヒストン脱アセチル化酵素（HDAC）ファミリーの複数のメンバーの働きを同時に阻害する「マルチ阻害薬」です。これにより、ヒストンのアセチル化状態が変化し、腫瘍細胞の増殖を抑え、アポトーシス（プログラムされた細胞死）を誘導するなど、多様な生物学的効果をもたらします。

副作用

パノビノスタット使用時には、様々な副作用が報告されています。添付文書に記載される主な重大な副作用には、血小板減少症（55.9%）、貧血（26.5%）、好中球減少症（23.6%）といった血液系の異常、重度の下痢（18.9%）や脱水症状（2.6%）、胃腸出血（1.0%）などの消化器系の症状、肺炎（8.4%）、敗血症（0.8%）といった重篤な感染症、QT間隔延長（1.3%）や頻脈性不整脈（心房細動、心室性頻脈など）（5.5%）、心筋梗塞（0.3%）、心不全（0.3%）、狭心症（頻度不明）などの心血管系の障害があります。また、肝機能障害（9.2%）、腎不全（1.0%）、肺塞栓症（0.8%）、深部静脈血栓症（0.5%）のリスクも指摘されています。さらに、低血圧（6.3%）、起立性低血圧（4.7%）、失神（2.1%）、意識消失（0.8%）といった症状も発生しうる重大な副作用です。これらのほか、5%以上の患者さんに、白血球減少症、リンパ球減少症、食欲不振、電解質異常（低カリウム血症など）、浮動性めまい、味覚異常、悪心、腹痛、消化不良、疲労、無力症、末梢性浮腫、発熱、体重減少などが比較的よくみられます。

その他の疾患に対する研究開発

パノビノスタットは多発性骨髄腫以外にも、様々な悪性腫瘍や他の疾患に対する治療薬としての可能性が探られてきました。過去には、ホジキンリンパ腫や皮膚T細胞リンパ腫、骨髄異形成症候群、乳癌、前立腺癌、慢性骨髄単球性白血病といった多様ながん種に対し臨床試験が進められていました。また、HIV感染細胞内に潜むウイルスの顕在化を目的とした臨床試験も行われましたが、永続的な効果や治癒には至りませんでした。一方、前臨床研究では有望な結果が示されています。例えば、ラパマイシンとの併用による抗がん剤耐性膵癌への効果、脊髄性筋萎縮症におけるSMN蛋白質量増加作用、トリプルネガティブ乳癌への選択的作用、神経膠腫細胞増殖抑制効果などが確認されています。

結論

パノビノスタットは、再発または難治性の多発性骨髄腫に対する重要な治療選択肢の一つとして、特定の併用療法下で使用されています。強い副作用を伴うため、使用には慎重な管理が不可欠です。同時に、多発性骨髄腫以外の疾患に対しても治療薬としての可能性が示唆されており、今後の研究開発の進展が期待される薬剤です。

出典：[本記述は入力情報に基づいています]

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