ダプトマイシン

ダプトマイシン(Daptomycin, DPT)

ダプトマイシンは、リポペプチド系の抗菌薬であり、特にメチシリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）が関与する重篤な感染症の治療に利用されます。この薬は皮膚軟部組織感染、敗血症、感染性心内膜炎などに対して効果があります。

歴史

この抗菌薬は、放線菌であるStreptomyces roseosporusが生成する物質として1980年代にイーライリリー社によって発見されました。最初はLY146032という名称で臨床試験が行われましたが、高用量を投与した際に筋炎などの副作用が観察され、試験は中止となりました。その後、1997年に開発権がCubist Pharmaceuticalsに引き継がれ、2003年にはFDAによって18歳以上の患者に対する使用が承認されました。これを受け、アメリカ国内で販売が開始され、その後「キュビシン(Cubicin)」という商品名でEUなどでも用いられるようになりました。日本では2011年からMSDが販売しています。

作用機序

ダプトマイシンの作用は、グラム陽性菌の細胞膜に結合するところから始まります。カルシウムイオンに依存して細胞膜に結合し、多量体を形成して膜電位を脱分極させます。その結果、カリウムイオンが流出し、細胞内の蛋白質、DNA、RNAの合成が阻害されます。この作用により、細胞を破壊することなく死滅させることができます。

耐性

ダプトマイシンに対する耐性は現在のところ稀ですが、近年、特にグリコペプチド耐性腸球菌（GRE）において非可逆的耐性が報告されています。耐性が確認されたケースは、韓国で2005年、ヨーロッパで2010年、台湾で2011年、アメリカでは2007年から2011年の間に9件が報告されましたが、そのメカニズムは不明です。

効能効果

ダプトマイシンは、以下の病原菌に対して効果が確認されています。

• - メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）

主な適応症には、以下があります。

• - 敗血症
• - 感染性心内膜炎
• - 深在性皮膚感染症
• - 外傷・熱傷及び手術創などによる二次感染
• - びらん・潰瘍の二次感染

効果と安全性

ダプトマイシンの治療効果は、標準的な治療法（ナフシリン、オキサシリン、フルクロキサシリン、バンコマイシンなど）と比較して非劣性が示されています。デトロイトでの研究では、MRSAの皮膚または軟部組織感染が疑われる53人の患者に対し、ダプトマイシンを投与した群がバンコマイシン投与群よりも早く回復したことが報告されています（4日対7日）。

しかし、ダプトマイシンは肺サーファクタントに結合するため、肺炎の治療には使用できません。左心側心内膜炎の患者においては、限られたデータで悪結果と関連していることが示されています。

用量と製剤

皮膚および軟部組織感染の場合、ダプトマイシンは1日1回、体重1kgあたり4mgを静脈注射します。S. aureusによる敗血症や右側心内膜炎には、1日1回6mg/kgの投与が推奨されます。この薬は無菌性で、保存料を含まず、500mgまたは350mgの製剤として供給されます。

副作用

ダプトマイシン療法に伴う一般的な副作用には、以下があります。

• - 心血管系：低血圧、高血圧、浮腫
• - 中枢神経系：不眠
• - 血液：好酸球増加
• - 呼吸器：呼吸困難
• - その他：注射部位反応、発熱、過敏症

特に、スタチンを同時に服用している患者にはミオパチーや横紋筋融解症が報告されることがあり、スタチンの一時中止が推奨されています。さらに、2010年にはFDAによりダプトマイシンが重篤な好酸球性肺炎を引き起こす可能性があるとの警告が発表されました。

結論

ダプトマイシンは、特に抗菌薬に耐性を示す重篤な感染症に対する有力な治療選択肢です。その作用機序や効能に関する理解を深めることで、今後の感染症治療における重要な位置を占めるでしょう。

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