血小板活性化因子

血小板活性化因子（PAF）とは

血小板活性化因子（Platelet-Activating Factor、PAF）は、強力な生理活性を持つリン[[脂質]]の一種で、血小板の凝集や脱顆粒、炎症反応、アナフィラキシーなど、多様な細胞機能に関与するメディエーターです。別名AGEPC（acetyl-glyceryl-ether-phosphorylcholine）とも呼ばれます。特に、白血球の血管透過性亢進、酸化的破壊、走化性、食細胞のアラキドン酸代謝増強など、免疫応答における重要な役割を担っています。

PAFの産生

PAFは、好中球、好塩基球、損傷組織、単球/マクロファージ、血小板、血管内皮細胞など、様々な細胞種によって、特定の刺激に応じて産生されます。これらの細胞が活性化されると、PAFが放出され、局所的な炎症反応や免疫応答を惹起します。

PAFの化学構造

PAFには、O-アルキル側鎖の長さが異なるいくつかの分子種が存在します。共通の構造的特徴として、以下の点が挙げられます。

C1炭素: 炭素数16のアルキル鎖がエーテル結合しています。
C2炭素: アシル基が酢酸エステルとして結合しています。この酢酸エステルは、一般的な脂肪酸エステルと比較して炭素鎖が短いため、PAFの溶解性を高め、水溶性のシグナル伝達分子としての機能を可能にします。
C3炭素: ホスファチジルコリンと同様に、ホスホコリン頭部基を有しています。

PAFの機能

PAFは、気管支収縮の重要なメディエーターであり、血小板の凝集や血管拡張を引き起こします。これらの作用から、止血過程において重要な役割を担っています。しかし、高濃度（10⁻¹² mol/L）のPAFは、気管支喘息様の重篤な気道炎症を引き起こす可能性があり、生命を脅かす危険性があります。また、破壊された細菌断片などの毒素は、PAFの合成を誘導し、血圧低下や心臓からの血液駆出量の減少を引き起こし、ショック状態や死に至る危険性もあります。

PAFの歴史

PAFは、フランスの免疫学者ジャック・バンヴェニストによって1970年代初頭に発見されました。その後、1979年にコンスタンティノス・A・デモポウロスによって構造が解明されました。

PAFの生合成と分解

PAFは、以下の2つの経路で生合成されます。

LPCアシルトランスフェラーゼ: リゾホスファチジルコリンとアセチルCoAから合成されます。
ホスフォコリントランスフェラーゼ: 2-アセチルモノアルキルグリセロールエーテルから合成されます。

PAFは、ホスホリパーゼA2と関連するPAFアセチルヒドロラーゼという酵素群によって分解されます。

PAFアンタゴニスト

PAFの作用を阻害する物質として、以下のものが知られています。

SM-12502: PAFアンタゴニストであり、肝臓でCYP2A6によって代謝されます。
ルパタジン: アレルギー治療薬として用いられる抗ヒスタミン薬であり、PAFアンタゴニストとしても作用します。

関連事項

血小板活性化因子受容体
血小板由来成長因子

外部リンク

Srf1 is Essential to Buffer Toxic Effects of Platelet Activating Factor
Pharmacorama - PAF (Platelet Activating Factor)
Platelet Activating Factor - MeSH・アメリカ国立医学図書館・生命科学用語シソーラス

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