CCL7

CCL7（C-C Motif Chemokine Ligand 7）

CCL7は、以前はMCP3として知られていたサイトカインであり、CCケモカインファミリーに属する低分子量タンパク質です。この化合物は特にCCL2（MCP1）と非常に密接に関係しています。

遺伝子の位置

ヒトのゲノムの中で、CCL7遺伝子は染色体17q11.2-q12に位置しており、これはケモカイン遺伝子クラスターの一部です。このクラスターには、MCPグループに属する他のCCケモカイン遺伝子も含まれています。
CCL7遺伝子は3つのエクソンおよび2つのイントロンから成り、その構成は以下の通りです。

• - 第1エクソン: 5' UTR、シグナル配列（23アミノ酸）、成熟型タンパク質の最初の2つのアミノ酸情報。
• - 第2エクソン: 成熟型タンパク質の3～42番のアミノ酸をコード。
• - 第3エクソン: タンパク質のC末端領域に加え、AUリッチな不安定化配列およびポリアデニル化シグナルを含む3' UTRがあります。

タンパク質の構造

CCL7は、骨肉腫細胞株培養上清から最初に同定され、99アミノ酸から構成されています。このうち23アミノ酸はシグナルペプチドであり、成熟型タンパク質はおおよそ76アミノ酸です。CCL7は通常単量体として存在しますが、高濃度の溶液中では二量体を形成することもあります。
COS細胞中では、分子量が異なる4種類の糖型（11k、13k、17k、18k）が確認されています。また、CCL7は、CCR1、CCR2、CCR3、CCR5、CCR10など多くの受容体に結合し、これらのGタンパク質共役受容体を介して免疫細胞に作用します。さらに、全ての動物細胞表面に存在するグリコサミノグリカンとも相互作用します。

CCL7の機能

CCL7は、間質細胞やケラチノサイト、気道の平滑筋細胞、線維芽細胞、白血球など、さまざまな細胞で発現しています。また、腫瘍細胞でもその発現が見られます。このケモカインは主として、単球や好酸球、好塩基球、樹状細胞、好中球、NK細胞、活性化T細胞に対する化学誘引因子として機能し、感染組織への白血球のリクルートを促進し、免疫応答を調節します。

CCL7は、炎症が起こっている場所に白血球を引き寄せるのに強く寄与し、骨髄から血中への単球の動員や炎症部位への単球の集積にもポジティブな影響を与えます。CCL7によって好中球の細胞内Ca2+フラックスが増加し、これが炎症部位への移動を引き起こします。
この免疫応答の速度は関与する細胞の種類によって異なり、上皮細胞や内皮細胞では炎症性サイトカイン（たとえばIL-1βやTNF-α）による刺激に応じてすぐに反応が見られる一方、T細胞では刺激の3～5日後にその発現が確認されます。また、CCL7がCCR2受容体に結合することで、MMP2との相互作用も示されています。

臨床的な重要性

CCL7は、さまざまな免疫応答に深く関与している多機能性のケモカインです。例えば、単球のCCR2受容体に対するCCL7の刺激は、リステリア・モノサイトゲネス感染による単球と樹状細胞のリクルートに必要です。また、ウエストナイルウイルスに感染したマウスでは、CCL7の重要性が示されています。CCL7を遺伝的に欠損したマウスでは感染による致死率が上昇することが観察されています。
さらに、CCL7はクリプトコッカス感染への強い免疫応答を引き出す役割も果たしており、抗腫瘍免疫応答を活性化する可能性があることが示唆されています。

一方で、CCL7の調節不全は、HIV感染や乾癬、潰瘍性大腸炎、多発性硬化症、喘息などのさまざまな疾患を悪化させることが報告されています。このように、CCL7は免疫系において中心的な役割を果たしており、その調整の異常が多くの病状に関与していることが明らかです。

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