肝細胞癌

肝細胞癌：原因、症状、診断、治療、そして予後

肝細胞癌（HCC）は、肝臓細胞から発生する悪性[[腫瘍]]です。肝臓がん全体の90％以上を占め、男性に多く発症し、60歳代前半にピークを迎えます。その発生には、慢性的な肝臓の炎症や損傷が深く関わっており、多くの場合、肝硬変や慢性肝炎を背景に発症します。

肝細胞癌の原因

肝細胞癌の最も一般的な原因は、ウイルス性[[肝炎]]です。地域差はありますが、C型[[肝炎]]ウイルス（HCV）感染が原因となるケースが多く、70～80％を占めます。HCV感染による肝硬変を経由して発症することがほとんどで、発癌率は年7～8％と高く、6～7年で半数が肝細胞癌を発症すると言われています。

B型[[肝炎]]ウイルス（HBV）感染も重要な原因で、10～20％を占めます。HBVはDNAウイルスであり、その遺伝子が肝細胞の癌遺伝子を活性化させることで発癌に関わると考えられています。HBV感染では、肝硬変に至る前の慢性肝炎の段階から発症することも少なくありません。

アルコール性肝疾患もリスク要因であり、アルコールの過剰摂取による肝硬変を経て発症することがあります。近年増加している非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）も、肝硬変や肝細胞癌の発症リスクを高めることが知られています。その他、鉄過剰症やマイコトキシン（カビ毒）の暴露なども、稀な原因として挙げられます。

肝細胞癌の症状

肝細胞癌の初期症状はほとんどなく、多くの患者さんは慢性肝炎や肝硬変の症状を訴えている段階で、すでに肝細胞癌が進行しているケースが多いです。癌が進行すると、肝不全による症状が現れます。具体的には、肝性脳症（意識障害）、黄疸（皮膚や白目が黄色くなる）、出血傾向、腹水（腹部に水がたまる）、浮腫（むくみ）などです。

また、癌の転移や周辺臓器への圧迫によって、様々な症状が現れる可能性があります。大きな腫瘍が破裂して腹腔内出血や腹腔内播種（癌細胞が腹腔内に広がる）を起こすこともあります。さらに、頻度は低いものの、腫瘍随伴症候群と呼ばれる、下痢、高脂血症、低血糖、多発性筋炎などの症状が現れる場合もあります。

肝細胞癌の検査

肝細胞癌の診断には、腫瘍マーカー検査と画像検査が用いられます。

腫瘍マーカー:

α-フェトプロテイン（AFP）：肝細胞癌に特異的な腫瘍マーカーですが、小さな癌では上昇しないこともあります。AFP-L3という分画は、肝細胞癌特異性が高いとされています。
PIVKA-II（DCP）：ビタミンK欠乏やワーファリン服用でも上昇するため、注意が必要です。

画像検査:

腹部超音波検査：簡便で安全なスクリーニング検査として広く用いられます。造影剤を使用するコントラストエコー法も有用です。
CT検査：造影CT検査では、肝動脈血流優位を利用した診断が行われます。「ダイナミックCT」と呼ばれる、造影剤注入後に経時的に撮影する方法が一般的です。
MRI検査：ガドリニウム造影剤を用いたMRI検査は、高い診断率が得られます。SPIO造影剤を用いたT2強調画像も有効です。
血管造影：CTアンギオグラフィー（CTAP、CTHA）や経カテーテル動脈塞栓術（TAE）を行うための基本技術です。様々な特徴的な画像所見から診断に役立ちます。
リピオドールCT：リンパ造影剤であるリピオドールを用いて、HCCの集積を評価します。

病理検査:

肝生検：超音波ガイド下で肝臓から組織を採取し、顕微鏡で癌細胞の有無を確認する検査です。

肝細胞癌の病期分類

肝細胞癌の進行度は、TNM分類に基づいて病期（ステージ）が分類されます。病期は、治療方針や予後の予測に重要な情報となります。

肝細胞癌の治療

肝細胞癌の治療法は、病変の状態、肝機能、患者の全身状態などを考慮して選択されます。主な治療法は以下の通りです。

手術療法:

肝切除術：癌が単発で、肝機能が良好な場合に有効です。
肝移植：肝機能が著しく低下している場合や、多発病変がある場合などに考慮されます。

局所治療:

経皮的エタノール注入療法（PEIT）：エタノールを注入して癌細胞を壊死させる方法。
経皮的マイクロ波凝固療法（PMCT）：マイクロ波で熱を加え、癌細胞を壊死させる方法。
ラジオ波焼灼療法（RFA）：ラジオ波で熱を加え、癌細胞を壊死させる方法。
集束超音波（HIFU）：超音波で熱を発生させ、癌細胞を壊死させる方法。（日本では保険適用外）

放射線治療:

粒子線治療（陽子線治療、重粒子線治療）：肝臓へのダメージを最小限に抑えた治療法。
体幹部定位放射線治療（SABR）：高精度な放射線治療。

血管カテーテル治療:

経カテーテル動脈化学塞栓術（TACE）：抗癌剤と塞栓物質を肝動脈に注入して腫瘍を壊死させる方法。

化学療法:

肝動注リザーバー療法：肝臓に直接抗癌剤を注入する方法。

分子標的治療:

* アテゾリズマブ、ベバシズマブ、デュルバルマブなど：免疫チェックポイント阻害剤や血管新生阻害剤などの分子標的薬。

肝細胞癌の予後

肝細胞癌の予後は、病期、肝機能、治療法などによって大きく異なります。手術や局所治療が可能な場合、5年生存率は50～60％と比較的良好です。しかし、肝細胞癌は再発や新たな癌の発生リスクが高いため、定期的な検査と適切な治療が重要です。

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