リネゾリド

リネゾリドについて

リネゾリドは、抗菌薬の一種で、オキサゾリジノン骨格を持つため、オキサゾリジノン系合成抗菌薬に分類されます。この薬は注射だけでなく、経口でも使用可能であり、特にバンコマイシン耐性の腸球菌（VRE）やメチシリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）感染に対して効果があるとされています。日本では約20年ぶりに登場した新しい薬剤です。

概要

リネゾリドは、主にグラム陽性菌に対抗する能力を持ちます。特に、バンコマイシンに耐性を持つVREやVRSAに対して有効な新しい選択肢として開発されました。この薬剤は従来の抗菌薬とは異なるメカニズムで細菌の増殖を抑制します。ただし、耐性菌の出現が予想されるため、使用には慎重さが求められています。実際に、2008年にはスペインでリネゾリド耐性のMRSAによる感染症のアウトブレイクが報告されています。日本国内でも、リネゾリド耐性を有するメチシリン耐性黄色ブドウ球菌の出現例が確認されています。

作用機序

リネゾリドは細菌のリボソーム50Sサブユニットに結合し、70S開始複合体の形成を阻害します。この過程により、細菌はタンパク質の合成を開始できず、結果として細菌の増殖が抑制されます。この抗菌メカニズムは、ヒトの真核生物とは異なるリボソームをターゲットにするため、ヒトに対する副作用が少ないとされています。

適用

リネゾリドを含むオキサゾリジノン系抗菌薬は、従来の抗菌薬とは異なる交叉耐性の特徴を持っています。一方で、グラム陰性菌に対する効果はあまり期待できないため、主にグラム陽性菌に特化して使用されます。例えば、以下の菌種に対して低い最小発育阻止濃度（MIC）を示します。

• - レンサ球菌属（Streptococcus）
• - 腸球菌（E. faecalisやE. faecium）
• - ブドウ球菌属（Staphylococcus）
• - ペプトストレプトコッカス属（Peptostreptococcus）
• - コリネバクテリウム属（Corynebacterium）

とりわけ、VREによる肺炎や菌血症、腹腔内感染、髄膜炎においてリネゾリドは有意な効果を示しており、MRSAに対してはバンコマイシンと同等の効果があるとされています。ただし、VREによる感染性心内膜炎に対する効果は確認されていません。

副作用

リネゾリドの副作用として、使用が2週間を超えると3%の投与者において血小板減少、白血球減少、貧血といった可逆性の骨髄抑制が生じることが知られています。このため、長期的な使用には慎重になる必要があります。

相互作用

リネゾリドはモノアミンオキシダーゼ（MAO）を阻害する作用を持つため、チラミンを含む食物と一緒に摂取すると、チラミンの影響が強く出ることがあります。これにより、高血圧のリスクが増加する可能性があります。

歴史

リネゾリドは、アメリカにおいて2000年4月にVRE感染症に対する治療薬として承認され、次第にその有効性が認識されるようになりました。その後、リネゾリドに対する耐性菌の発見もあり、そのメカニズムとしては23S rRNAのG2576U変異が指摘されています。日本では2001年4月に改良された抗菌薬として認可を受け、続いてメチシリン耐性黄色ブドウ球菌に対しても効果が認められました。

リネゾリドは、新しい抗菌薬の選択肢として多くの可能性を秘めている一方で、耐性菌の出現や副作用に対する注意も求められる、慎重な使用が必要な薬剤です。

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