カルボプラチン

カルボプラチン（英語: Carboplatin、略称: CBDCA）は、広範囲の悪性腫瘍治療に用いられる抗悪性腫瘍剤、いわゆる抗がん剤の一種です。同じ白金錯体構造を持つシスプラチンという先行薬剤の抗腫瘍効果を維持しつつ、腎臓への障害や吐き気・嘔吐といった副作用を低減することを目指して開発されました。

開発と商品名

この薬剤は、ジョンソン・マッセイ社によって最初に合成された後、イギリスの癌研究所、アメリカの国立がん研究所 (NCI)、そしてアメリカの製薬会社ブリストル・マイヤーズスクイブ社 (BMS) によって臨床開発が進められました。BMSからは「パラプラチン」という商品名で販売されており、現在では複数の製薬会社から後発医薬品（ジェネリック医薬品）としても供給されています。

シスプラチンとの比較

カルボプラチンは、その化学構造がシスプラチンに類似した白金錯体ですが、薬剤の安定性や体内での挙動が異なります。シスプラチンに比べて腎毒性が著しく低いことが大きな特徴です。このため、シスプラチン投与時に必要とされる大量の輸液による水分負荷が、カルボプラチンの投与時には原則として不要となります。また、シスプラチンでしばしば問題となる強い吐き気や嘔吐といった消化器症状も、カルボプラチンでは比較的軽減される傾向にあります。これらの特性により、カルボプラチンはより多くの患者さんに対して使いやすい薬剤となっています。

作用機序

カルボプラチンの抗腫瘍効果は、主にDNAへの結合によって発揮されます。体内に取り込まれた後、分子構造の一部（1,1-シクロブタンジカルボン酸配位子）が水分子に置き換わることで活性化されます。活性化されたカルボプラチンは、がん細胞のDNA分子に結合します。最初に一方の結合が外れて不安定になった構造が、さらにDNAの別の部位に結合することで、DNA鎖内に架橋（クロスリンク）を形成します。このDNAとの結合は、シスプラチンと同様に、DNAを構成する塩基であるグアニンやアデニンのN-7位といった特定の場所に起こります。DNAに異常な結合が形成されることで、がん細胞は正常なDNAの複製や転写ができなくなり、最終的に細胞死（アポトーシス）を誘導されると考えられています。

効能・効果

カルボプラチンは、幅広い悪性腫瘍に対して有効性が認められています。単独での治療、または他の抗がん剤との併用療法として用いられます。

主な適用疾患としては、

頭頸部がん
肺小細胞がん
睾丸腫瘍
卵巣がん
子宮頸がん
悪性リンパ腫
非小細胞肺がん

などがあります。

さらに、以下の悪性腫瘍に対する他の抗悪性腫瘍剤との併用療法としても承認されています。

小児悪性固形腫瘍（神経芽腫、網膜芽腫、肝芽腫、中枢神経系胚細胞腫瘍、再発または難治性のユーイング肉腫ファミリー腫瘍・腎芽腫）

主な副作用

カルボプラチンの投与に伴い、様々な副作用が起こる可能性があります。特に注意が必要なものとして、最も頻度が高い骨髄抑制（白血球減少、血小板減少、貧血など）が挙げられます。これにより感染症にかかりやすくなったり、出血しやすくなったりすることがあります。

その他の重要な副作用として、以下のようなものが報告されています。

ショック、アナフィラキシー様症状（重篤なアレルギー反応）
間質性肺炎
急性腎不全、ファンコーニ症候群などの腎障害
肝不全、肝機能障害、黄疸
消化管壊死、穿孔、出血、潰瘍、出血性腸炎、偽膜性大腸炎などの重篤な消化器障害
麻痺性イレウス
脳梗塞、血栓・塞栓症、心筋梗塞、鬱血性心不全などの循環器・血栓塞栓症
溶血性尿毒症症候群
急性呼吸窮迫症候群
播種性血管内凝固症候群 (DIC)
急性膵炎

比較的頻繁に見られる副作用としては、悪心・嘔吐、食欲不振、下痢、口内炎、腹痛、便秘といった消化器症状、末梢神経障害（手足のしびれなど）、脱毛、全身倦怠感、電解質異常、肝機能検査値の上昇などがあります。

また、類薬であるシスプラチンでは、聴力低下、難聴、耳鳴り、視覚障害（鬱血乳頭、球後視神経炎、皮質盲など）、溶血性貧血といった副作用も報告されており、カルボプラチンでもこれらの発現に注意が必要です。

これらの副作用の発現には個人差があり、投与量や他の薬剤との併用によっても異なります。治療中は医師や医療スタッフによる厳重な経過観察が必要です。

参照

『パラプラチン注射用150mg／注射液50mg, 150mg, 450mg』医薬品インタビューフォーム・第4版（ブリストル・マイヤーズ）

カルボプラチン