テガフール
テガフール（Tegafur、略号：FT）は、特定の酵素の働きにより体内で抗がん作用を持つ成分（フルオロウラシル）に変化する、「プロドラッグ」と呼ばれるタイプの抗がん剤です。細胞が増殖する過程で重要な役割を果たす代謝物質に構造が似ていることから、「フッ化ピリミジン系代謝拮抗薬」に分類されます。フトラフールという商品名でも知られ、がんの化学療法において重要な薬剤の一つです。
テガフールが抗がん効果を発揮する仕組みは、主に肝臓に存在するCYP2A6という酵素によって、活性代謝物であるフルオロウラシル（5-FU）に変換されることにあります。フルオロウラシルは、がん細胞が分裂・増殖するために必要なDNAやRNAの合成を妨害します。具体的には、DNA合成に必要なチミジル酸という物質を作る酵素（チミジル酸合成酵素）の働きを阻害したり、がん細胞のDNAやRNAの鎖に誤って取り込まれてその機能を障害したりすることで、がん細胞の増殖を強力に抑制し、最終的に細胞を死に至らしめます。
テガフールは、その効果や安全性プロファイルを改善するために、他の薬剤と組み合わせて使用されることが一般的です。代表的なものに、ウラシルと組み合わせたテガフール・ウラシル（UFT）や、ギメラシル、オテラシルカリウムと組み合わせたテガフール・ギメラシル・オテラシルカリウム（TS-1）があります。
これらの併用薬剤は、テガフールから変換されたフルオロウラシルが体内で分解されるのを抑えたり、正常な細胞への取り込みを防いだりする働きがあります。例えば、ウラシルやギメラシルは、フルオロウラシルを分解する酵素であるジヒドロピリミジン脱水素酵素（DPD）の働きを阻害することで、フルオロウラシルが体内に留まる時間を長くし、抗がん効果を高めることが期待されます。また、オテラシルカリウムは、消化管の細胞でフルオロウラシルが活性化されるのを抑え、消化器系の副作用を軽減する目的で用いられます。
テガフールが使用されるがんの種類は多岐にわたりますが、具体的な適応症は、使用される薬剤の剤形（カプセル、顆粒、坐薬、注射薬など）や、併用される薬剤によって異なります。一般的には、以下のような様々な種類のがんに対して、単独または他の抗がん剤や薬剤との併用で用いられます。
胃がん
乳がん
胆嚢がん
肺がん（特に腺がん、ウラシルとの併用が多い）
大腸がん（通常、ギメラシル、オテラシルとの併用）
頭頸部がん
肝がん（ウラシルとの併用）
膵がん
テガフール治療に伴う副作用は様々であり、その発現率は薬剤の剤形によって異なります。全体的な副作用の発現率は、カプセル剤で約40.6%、腸溶顆粒で約15.0%、坐薬で約23.5%、注射剤で約41.4%と報告されています。
主な副作用としては、食欲不振、吐き気、嘔吐、下痢、口内炎といった消化器系の症状、白血球や赤血球、血小板が減少する血液の異常、肝臓の機能を示す数値の上昇、全身のだるさ（倦怠感）、皮膚の色が濃くなる色素沈着、発疹などが挙げられます。特に、消化器系の症状は、薬剤の投与量を決定する上で考慮される重要な副作用（用量制限毒性）とされています。
また、添付文書には、特に注意が必要な重篤な副作用が記載されています。
血液障害: 汎血球減少、無顆粒球症、著しい白血球・赤血球・血小板の減少、出血傾向、溶血性貧血など。
肝臓・膵臓障害: 劇症肝炎を含む重篤な肝障害、肝硬変、急性膵炎など。
消化管障害: 重度の口内炎、消化管の潰瘍や出血、出血性腸炎、虚血性大腸炎、壊死性腸炎、激しい下痢による脱水症状など。
精神神経障害: 白質脳症、意識障害、見当識障害、傾眠、記憶力低下、錐体外路症状、言語障害、四肢麻痺、歩行障害、尿失禁、知覚障害など。テガフールを含むフルオロピリミジン系薬剤は、中枢神経系への影響が他の抗がん剤より大きいとされることがあります。
心臓障害: 狭心症、心筋梗塞、心室頻拍を含む不整脈など。
腎臓障害: 急性腎不全、ネフローゼ症候群など。
その他の重大な副作用: 嗅覚脱失、間質性肺炎、中毒性表皮壊死融解症（TEN）、皮膚粘膜眼症候群（スティーブンス・ジョンソン症候群）といった重篤な皮膚障害など。
フルオロウラシルなどのフルオロピリミジン系薬剤は、主にジヒドロピリミジン脱水素酵素（DPD）によって体内で分解され、無毒化されます。このDPDをコードするDPYD遺伝子に生まれつきの多型がある場合、DPDの活性が低下している、あるいは完全に欠損している「DPD欠損症」の状態にあることがあります。人口の約0.2%に完全なDPD欠損症が見積もられています。
部分的なものも含め、DPD欠損症の患者さんがテガフールなどのフルオロピリミジン系薬剤を投与されると、薬剤の分解が遅れて体内に高濃度で蓄積し、重篤かつ致死的な副作用（骨髄抑制、神経毒性、手足症候群など）を発現するリスクが著しく高まります。そのため、投与開始前にDPDの機能異常の有無を確認することが重要な場合があります。
テガフール・ウラシル（UFT）
* テガフール・ギメラシル・オテラシルカリウム（TS-1）
作用機序
テガフールが抗がん効果を発揮する仕組みは、主に肝臓に存在するCYP2A6という酵素によって、活性代謝物であるフルオロウラシル（5-FU）に変換されることにあります。フルオロウラシルは、がん細胞が分裂・増殖するために必要なDNAやRNAの合成を妨害します。具体的には、DNA合成に必要なチミジル酸という物質を作る酵素（チミジル酸合成酵素）の働きを阻害したり、がん細胞のDNAやRNAの鎖に誤って取り込まれてその機能を障害したりすることで、がん細胞の増殖を強力に抑制し、最終的に細胞を死に至らしめます。
併用療法と薬剤の特性
テガフールは、その効果や安全性プロファイルを改善するために、他の薬剤と組み合わせて使用されることが一般的です。代表的なものに、ウラシルと組み合わせたテガフール・ウラシル（UFT）や、ギメラシル、オテラシルカリウムと組み合わせたテガフール・ギメラシル・オテラシルカリウム（TS-1）があります。
これらの併用薬剤は、テガフールから変換されたフルオロウラシルが体内で分解されるのを抑えたり、正常な細胞への取り込みを防いだりする働きがあります。例えば、ウラシルやギメラシルは、フルオロウラシルを分解する酵素であるジヒドロピリミジン脱水素酵素（DPD）の働きを阻害することで、フルオロウラシルが体内に留まる時間を長くし、抗がん効果を高めることが期待されます。また、オテラシルカリウムは、消化管の細胞でフルオロウラシルが活性化されるのを抑え、消化器系の副作用を軽減する目的で用いられます。
適応となるがんの種類
テガフールが使用されるがんの種類は多岐にわたりますが、具体的な適応症は、使用される薬剤の剤形（カプセル、顆粒、坐薬、注射薬など）や、併用される薬剤によって異なります。一般的には、以下のような様々な種類のがんに対して、単独または他の抗がん剤や薬剤との併用で用いられます。
胃がん
乳がん
胆嚢がん
肺がん（特に腺がん、ウラシルとの併用が多い）
大腸がん（通常、ギメラシル、オテラシルとの併用）
頭頸部がん
肝がん（ウラシルとの併用）
膵がん
副作用
テガフール治療に伴う副作用は様々であり、その発現率は薬剤の剤形によって異なります。全体的な副作用の発現率は、カプセル剤で約40.6%、腸溶顆粒で約15.0%、坐薬で約23.5%、注射剤で約41.4%と報告されています。
主な副作用としては、食欲不振、吐き気、嘔吐、下痢、口内炎といった消化器系の症状、白血球や赤血球、血小板が減少する血液の異常、肝臓の機能を示す数値の上昇、全身のだるさ（倦怠感）、皮膚の色が濃くなる色素沈着、発疹などが挙げられます。特に、消化器系の症状は、薬剤の投与量を決定する上で考慮される重要な副作用（用量制限毒性）とされています。
また、添付文書には、特に注意が必要な重篤な副作用が記載されています。
血液障害: 汎血球減少、無顆粒球症、著しい白血球・赤血球・血小板の減少、出血傾向、溶血性貧血など。
肝臓・膵臓障害: 劇症肝炎を含む重篤な肝障害、肝硬変、急性膵炎など。
消化管障害: 重度の口内炎、消化管の潰瘍や出血、出血性腸炎、虚血性大腸炎、壊死性腸炎、激しい下痢による脱水症状など。
精神神経障害: 白質脳症、意識障害、見当識障害、傾眠、記憶力低下、錐体外路症状、言語障害、四肢麻痺、歩行障害、尿失禁、知覚障害など。テガフールを含むフルオロピリミジン系薬剤は、中枢神経系への影響が他の抗がん剤より大きいとされることがあります。
心臓障害: 狭心症、心筋梗塞、心室頻拍を含む不整脈など。
腎臓障害: 急性腎不全、ネフローゼ症候群など。
その他の重大な副作用: 嗅覚脱失、間質性肺炎、中毒性表皮壊死融解症（TEN）、皮膚粘膜眼症候群（スティーブンス・ジョンソン症候群）といった重篤な皮膚障害など。
薬理遺伝学的な考慮
フルオロウラシルなどのフルオロピリミジン系薬剤は、主にジヒドロピリミジン脱水素酵素（DPD）によって体内で分解され、無毒化されます。このDPDをコードするDPYD遺伝子に生まれつきの多型がある場合、DPDの活性が低下している、あるいは完全に欠損している「DPD欠損症」の状態にあることがあります。人口の約0.2%に完全なDPD欠損症が見積もられています。
部分的なものも含め、DPD欠損症の患者さんがテガフールなどのフルオロピリミジン系薬剤を投与されると、薬剤の分解が遅れて体内に高濃度で蓄積し、重篤かつ致死的な副作用（骨髄抑制、神経毒性、手足症候群など）を発現するリスクが著しく高まります。そのため、投与開始前にDPDの機能異常の有無を確認することが重要な場合があります。
関連項目
テガフール・ウラシル（UFT）
* テガフール・ギメラシル・オテラシルカリウム（TS-1）
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