リファブチン

リファブチン（Rifabutin）は、抗生物質の一種であり、結核をはじめとする様々な抗酸菌感染症の治療に用いられます。特に、免疫機能が低下したHIV/エイズ患者における日和見感染症であるマイコバクテリウム・アビウム・コンプレックス（MAC）症の予防や治療において重要な役割を果たします。他の抗酸菌症治療薬と併用されることが一般的ですが、多剤耐性結核に曝露した際の潜在感染に対しては単剤での使用も検討されます。リファマイシン系に分類される薬剤です。

効能・効果

主な適用疾患は結核症、MAC症を含む非結核性抗酸菌（NTM）症です。HIV感染患者においては、進行した病態で見られる播種性MAC症の発症を抑制する目的でも使用されます。2008年時点では、結核の第一選択薬として推奨される場合もありました。

HIV/エイズ治療において多剤併用療法（HAART）を受けている患者の結核治療では、リファンピシンと比較して薬剤間の相互作用が少ないことから、リファブチンが選択されることが多いとされています。
HIV関連の結核患者に対するリファブチンの忍容性は概ね良好ですが、CD4細胞数が著しく低い患者では、治療中にリファマイシン耐性が生じ、治療失敗や再発のリスクが高まる可能性が指摘されています。このため、特に結核治療開始時にCD4数が低い場合は、耐性菌の出現に注意が必要です。

また、リファブチンは、クローン病の治療における抗MAP療法や、Chlamydophila pneumoniae（Cpn）感染症の治療においても有用性が研究されています。

薬物相互作用と禁忌

リファブチンは、肝臓の主要な代謝酵素であるチトクロームP450（特にCYP3A4）を強力に誘導する作用があります。このため、同じ酵素で代謝される他の多くの医薬品や、これらの酵素の働きを阻害する医薬品との併用は、薬物相互作用を引き起こす可能性があります。特に以下の薬剤は併用が禁忌とされています：

ボリコナゾール
グラゾプレビル
エルバスビル
ダクラタビル
アスナプレビル
チカグレロル
アルテメテル・ルメファントリン
リルピビリン・テノホビル アラフェナミド・エムトリシタビン

これら以外にも、注意が必要な併用薬が多数存在するため、他の薬剤との併用には医師や薬剤師の慎重な判断が必要です。

副作用

リファブチンの使用に伴い、様々な副作用が報告されています。一般的な副作用としては、腹痛、吐き気、発疹、頭痛、好中球減少症などがあります。その他、筋肉痛やぶどう膜炎も挙げられます。妊娠中の使用に関する安全性は確立されていません。

特に注意すべき重大な副作用として、以下のようなものが報告されています（頻度も記載）：

血液系：白血球減少症（6.06%）、貧血（1.74%）、血小板減少症（1.59%）、汎血球減少症（0.16%）、溶血性貧血（0.03%）
肝臓：肝機能異常（1.93%）、黄疸（0.72%）、肝炎
循環器系：ショック（0.09%）、心停止（0.06%）、心室細動（0.03%）、不整脈（0.03%）、深部静脈血栓症（0.09%）
神経系：脳出血（0.03%）、痙攣（0.37%）、精神病性障害（0.09%）、歩行障害（0.09%）
消化器系：消化管出血（0.12%）、偽膜性大腸炎（1.39%）
その他：筋痙縮（0.09%）、血栓性血小板減少性紫斑病（0.03%）、腎機能障害（0.53%）、ぶどう膜炎（2.72%）

作用機序

リファブチンの詳細な作用機序は完全には解明されていませんが、その抗菌作用は、DNA依存性RNAポリメラーゼを阻害する他のリファマイシン系薬剤（例：リファマイシンS）と同様と考えられています。結核菌やらい菌、マイコバクテリウム・アビウム・イントラセルラーレ（MAI）といった抗酸菌のほか、一部のグラム陽性菌にも有効性を示します。

歴史と承認状況

リファブチンは1975年にイタリアの製薬会社によって発見されました。米国では1990年代初頭に申請が行われ、1992年12月に食品医薬品局（FDA）の承認を得ました。日本では、当初はエイズ治療研究目的で個人輸入されていましたが、未承認薬問題の検討を経て承認申請が要請され、海外の臨床データに基づき2007年に申請、2008年7月に厚生労働省から医薬品としての製造販売が承認されました。世界保健機関（WHO）の必須医薬品リストにも掲載されており、医療制度の根幹を支える重要な薬剤の一つと位置づけられています。

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