血球貪食症候群

血球貪食症候群（Hemophagocytic Syndrome: HPS）とは

血球貪食症候群（HPS）は、本来、生体を防御する役割を持つマクロファージや好中球といった免疫細胞が過剰に活性化し、自身の血球（特に血小板）を貪食してしまう病気です。かつては小児に多い疾患とされていましたが、現在では成人にも発症することが明らかになっています。非常に重篤な疾患であり、速やかな治療が必要とされます。また、国際的に統一された疾患名がなく、欧米ではHemophagocytic lymphohistiocytosis（HLH）と呼ばれることもあります。

病型

HPSは、原因によって大きく一次性（遺伝性）と二次性（反応性）に分類されます。

一次性（遺伝性）HPS

遺伝性のHPSは、特定の遺伝子の異常によって発症します。主な病型には以下のようなものがあります。

家族性血球貪食症候群（FHL）: 常染色体劣性遺伝によって引き起こされます。ペルフォリン、シンタキシン11、Munc13-4、Munc18-2などが原因遺伝子として知られていますが、まだ特定されていない遺伝子も存在します。
X連鎖リンパ増殖性疾患（XLP）: 伴性遺伝による疾患で、EBウイルスに対する免疫応答の異常を特徴とします。ダンカン病としても知られています。
白子症を伴う免疫不全症候群: 以下の疾患が含まれます。
2型グリセリ症候群（GS II）: 常染色体劣性遺伝による疾患です。
チェディアック・東症候群（CHS）: 常染色体劣性遺伝による疾患で、白子症、HPS、細胞内巨大顆粒の存在を特徴とします。
2型ヘルマンスキー・パドラック症候群（HPS II）: 常染色体劣性遺伝による疾患で、白子症と血小板機能障害による出血傾向が見られます。

二次性（反応性）HPS

二次性のHPSは、感染症や自己免疫疾患、悪性腫瘍などが原因となって発症します。主な病型には以下のようなものがあります。

ウイルス関連血球貪食症候群（VAHS）: EBウイルス（EBV-AHS）が最も重症化しやすいとされています。その他、サイトメガロウイルス、パルボウイルス、単純ヘルペスウイルス、帯状疱疹ウイルス、麻疹ウイルス、ヒトヘルペスウイルス8型、HIVウイルスなどのウイルスや、ブルセラ、結核菌、リーシュマニア、グラム陰性桿菌、真菌などが原因となることがあります。
自己免疫疾患関連血球貪食症候群（AAHS）: 全身性エリテマトーデスや関節リウマチ、成人スティル病などの膠原病に合併することが報告されています。この病型のHPSは比較的軽症で、ステロイド治療が有効な場合が多いとされています。
悪性腫瘍関連血球貪食症候群（MAHS）: 節外性NK/T細胞リンパ腫をはじめとする悪性リンパ腫や白血病に合併することがあります。

その他、東海村JCO臨界事故の犠牲者が発症した例もありますが、そのメカニズムはまだ解明されていません。

症状

HPSの主な症状としては、発熱、汎血球減少（赤血球、白血球、血小板の減少）、肝脾腫、播種性血管内凝固症候群（DIC）、全身倦怠感、リンパ節腫脹、腹水、出血などが挙げられます。特に血小板の減少が著しい場合、重篤な出血（脳出血、消化管出血など）を引き起こし、命に関わることもあります。

検査

HPSの検査では、血球減少、特に血小板の著しい減少が見られます。凝固能も低下し、トリグリセリドが異常に上昇するのも特徴的です。フィブリノーゲンは低下します。また、フェリチンや可溶性IL-2受容体の上昇は、発熱と血球減少を併せて考慮すると診断に有用な情報となります。腫瘍マーカーであるNSEも上昇することがあります。

診断

HPSの診断には、骨髄生検が不可欠です。骨髄検査では、異常なマクロファージが自身の血球を貪食している像が確認できます。

治療

HPSの治療は、基本的には基礎疾患の治療が中心となります。特にEBウイルスによる重症型の場合、早期にエトポシドなどの強力な治療薬（副作用も強い）を使用する必要があります（HLH-94プロトコル）。新しい治療法では、シクロスポリンを早期から併用する治療法（HLH-2004プロトコル）が用いられます。

参考文献

神薗 淳司　「血球貪食性リンパ組織球症 」　MyMed（マイメド）、2010年11月1日
平家 俊男監修　「家族性血球貪食症候群」　 e-免疫.com　原発生免疫不全症候群情報サイト
「血液・凝固系疾患分野　血球貪食症候群」　難病情報センター
柳瀬敏幸　「血球貪食症候群（改訂）」、1997年10月30日
「分類：血球貪食症候群（HPS）(2)」　金沢大学　血液内科・呼吸器内科、2010年08月03日
「血球貪食症候群 1」　大阪市立大学血液内科、2008年11月29日
熊倉俊一　「HPS の病態・診断・治療」『血栓止血誌』19巻2号、2008年4月15日

外部リンク

血球貪食症候群の病態・診療研究班 - 難病情報センター
Hemophagocytic Syndromes - Histiocytosis Association of America

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