腎毒性

腎毒性：化学物質と薬剤による腎臓へのダメージ

腎毒性とは、化学物質や薬剤が腎臓に損傷を与える性質のことです。これは、有害物質だけでなく、医薬品など様々な物質が腎機能に悪影響を及ぼす可能性を示しています。薬剤が原因で起こる腎臓の障害は、薬剤性腎障害と呼ばれます。腎毒性は、様々な形態で現れ、一つの薬剤が複数の経路で腎機能に影響を与える場合もあります。腎障害を起こす物質は、腎毒素と呼ばれています。

腎毒性は、腎臓から排泄される薬剤の投与量を腎機能に合わせて調整する必要がある場合と混同しないように注意が必要です。例えば、ヘパリンやリチウムなどは、腎機能の低下に応じて投与量を調整する必要がある薬剤です。しかし、これは腎毒性とは異なるメカニズムによるものです。

腎毒性の発症機序

薬剤性腎障害の発症機序は、大きく3つに分類されます。

1. 直接型: 薬剤が直接腎臓に作用し、投与量に比例して発症頻度が増加します。
2. 過敏型: アレルギー反応によって腎障害が発生し、投与量とは関係ありません。
3. その他: 免疫機構を介した糸球体障害（微小変化型、膜性腎症など）、腎血流低下、血管障害、尿細管閉塞など、様々な要因が関与します。

腎毒素の種類と作用機序

腎毒素は、その作用機序によって様々な種類に分類されます。代表的なものを以下に示します。

心血管系作用

一般: 利尿薬、β遮断薬、血管拡張薬など
局所: ACE阻害薬、シクロスポリン、タクロリムスなど

尿細管への直接作用

近位尿細管: アミノグリコシド系抗生物質（ゲンタマイシンなど）、アムホテリシンB、シスプラチン、放射線造影剤、免疫グロブリン、マンニトールなど
遠位尿細管: NSAID（アスピリン、イブプロフェン、ジクロフェナクなど）、ACE阻害薬、シクロスポリン、リチウム塩、シクロホスファミド、アムホテリシンBなど
尿細管閉塞: スルホンアミド、メトトレキサート、アシクロビル、ジエチレングリコール、トリアムテレンなど

間質性腎炎

急性間質性腎炎: β-ラクタム系抗生物質、バンコマイシン、リファンピシン、スルホンアミド系抗生物質、シプロフロキサシン、NSAID、ラニチジン、シメチジン、フロセミド、チアジド系利尿薬、フェニトインなど
慢性間質性腎炎: リチウム塩、シクロスポリンなど

糸球体腎炎

薬剤性糸球体腎炎は比較的稀ですが、いくつかの薬剤が関与することが報告されています。多くの場合、直接的な薬物毒性ではなく、免疫介在性の機序が関与します。

ヘロイン、パミドロン酸：巣状分節性糸球体硬化症
金塩：膜性腎症
ペニシラミン

尿崩症の原因薬剤

リチウム塩
アムホテリシンB：低用量では可逆的、高用量では不可逆的
フッ化物
デメクロサイクリン
ホスカルネット

その他の腎毒素

鉛、水銀、カドミウムなどの重金属塩
アリストロキア酸：特定の植物やハーブサプリメントに含まれる。
ルバーブ：腎臓の炎症を引き起こす可能性のある物質を含む。
フマル酸（食品添加物E297）
オレラニン

腎毒性の診断

腎毒性は、血液検査によってモニターされます。クレアチニンクリアランスの低下は腎機能の低下を示す指標です。クレアチニンの正常値は、80～120μmol/Lです。画像診断などの治療前には、必ずクレアチニンクリアランス値を確認します。血清クレアチニンも腎機能の指標として用いられます。

参考文献

Choudhury, Devasmita; Ahmed, Ziauddin (2006). “Drug-associated renal dysfunction and injury”. Nature Clinical Practice Nephrology 2 (2): 80–91. doi:10.1038/ncpneph0076. PMID 16932399.
Szeto, CC; Chow, KM (2005). “Nephrotoxicity related to new therapeutic compounds”. Renal Failure 27 (3): 329–33. doi:10.1081/jdi-56595. PMID 15957551.

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