ドキソルビシン

ドキソルビシン（doxorubicin）

ドキソルビシンは、抗悪性腫瘍剤（抗がん剤）として広く使用される薬剤です。これはアントラサイクリン系に分類される抗腫瘍性抗生物質であり、アドリアマイシン（Adriamycin）という別名でも知られています。略号としてはDXRやADMが用いられることがあります。

発見と起源

この薬剤は、1967年にイタリアのFarmitalia研究所の研究者たち、特にF. Arcamoneらによって発見されました。土壌中に生息する放線菌の一種であるStreptomyces peucetiusの亜種caesiusを培養した際の濾液の中から、その強力な抗腫瘍活性が見出されました。天然物を起源とする抗生物質として発見された後、がん治療薬として開発が進められました。

製品

日本国内においては、主に注射剤として医療現場で用いられています。代表的な製品は、協和キリンが製造販売する「アドリアシン」です。また、薬剤をリポソームという脂質のカプセルに封入した特殊な製剤として、ヤンセンファーマが製造販売する「ドキシル」があり、これは特定の種類の悪性腫瘍に対し、薬物の体内動態を改善し、副作用の軽減を図る目的で使用されます。

作用機序

ドキソルビシンの抗腫瘍効果は、主にがん細胞の遺伝情報であるDNAに直接作用することによって発揮されます。この薬剤は、DNAの二重らせん構造の塩基対の間に物理的に挿入される「インターカレーション」というメカニズムでDNAに結合します。これにより、DNAやRNAの複製、転写に必要な酵素であるDNAポリメラーゼやRNAポリメラーゼの働きが阻害されます。さらに、DNAの複製、転写、修復などに関わる重要な酵素であるトポイソメラーゼIIの作用も妨げます。これらの多面的な作用により、がん細胞におけるDNAおよびRNAの生合成が抑制され、細胞増殖が停止したり、細胞死が誘導されたりします。特に、DNAが合成されているS期にある細胞に対して高い感受性を示すことが知られています。

効能・効果

ドキソルビシンは、単独での使用はもちろん、他の抗がん剤と組み合わせた多剤併用療法において、非常に幅広い種類の悪性腫瘍に対して有効性が認められています。

単独での適応症:

悪性リンパ腫（細網肉腫、リンパ腫、ホジキン病などを含む）
肺癌
消化器癌（胃癌、胆嚢・胆管癌、膵臓癌、肝癌、結腸・直腸癌など多岐にわたる）
乳癌
膀胱癌
骨肉腫

他の抗悪性腫瘍剤との併用による適応症:

乳癌（手術可能な場合の術前または術後化学療法として）
子宮体癌（術後化学療法や、病状が進行した転移・再発時の化学療法として）
悪性骨・軟部腫瘍、悪性骨腫瘍
多発性骨髄腫
小児悪性固形腫瘍（ユーイング肉腫ファミリー腫瘍、横紋筋肉腫、神経芽腫、網膜芽腫、肝芽腫、腎芽腫など、様々な小児がんが含まれる）

特定の併用療法（M-VAC療法）:

メトトレキサート、硫酸ビンブラスチン、シスプラチンと組み合わせるM-VAC療法において、尿路上皮癌の治療に用いられます。

リポソーム製剤（ドキシル）の適応症:

化学療法後に病勢進行が認められた再発卵巣癌
エイズ関連カポジ肉腫

主な副作用

ドキソルビシンは、がん細胞のみならず正常な細胞にも影響を及ぼすため、様々な副作用が発生する可能性があります。特に注意が必要な副作用として、心臓への毒性（心筋障害、心不全、心電図異常など）が挙げられます。これは累積投与量に関連するため、投与量には上限が設定されることがあります。また、骨髄の機能が抑制されることによる「骨髄抑制」も重要な副作用で、これにより白血球や血小板などが減少し、感染症にかかりやすくなったり、出血しやすくなったりします。

その他にも、以下のような副作用が比較的多くみられます。

消化器系：食欲不振、悪心、嘔吐、口内炎、下痢
皮膚・粘膜：脱毛
* 全身症状：発熱

膀胱内に直接投与した場合（膀注）には、頻尿、排尿痛、膀胱炎症状、血尿といった、膀胱や尿路に関連した局所的な副作用が現れることがあります。

安全性情報

国際がん研究機関（IARC）による発がん性リスクの評価では、ドキソルビシンはグループ2に分類されています。これは「ヒトに対して発がん性がある可能性が高い物質」に該当し、ヒトにおける発がん性の限られた証拠と、動物実験における十分な証拠に基づいて分類されています。

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