慢性活動性EBウイルス感染症

慢性活動性EBウイルス感染症（CAEBV）とは

慢性活動性EBウイルス感染症（CAEBV）は、ヘルペスウイルス科に属するEBウイルス（Epstein-Barr virus）に感染したTリンパ球やNKリンパ球が、慢性的に異常増殖する疾患です。この異常増殖により、免疫系の制御が破綻し、高サイトカイン血症を引き起こします。まれな疾患ではありますが、発症すると重篤な症状を呈することがあります。

疾患の概要

CAEBVが疾患として認識されたのは1987年頃で、本質的には白血球増殖性疾患です。CAEBVは、血球貪食症候群を併発したり、最終的に多臓器不全や悪性リンパ腫などを発症することで、高い致死率を示します。症例は東アジア地域に集中しており、特に日本では年間数百名が発症していると推測されています。欧米諸国では症例がほとんどないため、研究があまり進んでいないのが現状です。

全身症状を呈するため、初期段階では疾患領域や診療科を特定することが難しく、確定診断が遅れる傾向にありました。しかし、長年の研究活動を経て、2016年に「慢性活動性EBウイルス感染症とその類縁疾患の診療ガイドライン」が発表され、診断と治療の指針が示されました。CAEBVは難治性疾患克服研究事業の対象となっていますが、指定難病ではないため医療費の助成が受けられないという課題があります。

近年、薬剤や造血幹細胞移植技術の進歩により治療成績は向上してきています。また、声優の松来未祐さんが罹患したことをきっかけに、一般にも広く知られるようになりました。

臨床像

CAEBVは、慢性または反復性の伝染性単核球症様の症状が長期間持続し、抗EBウイルス抗体の異常なパターンを示す疾患です。主な症状として、発熱、肝脾腫、リンパ節腫脹などが挙げられます。

EBウイルスは多くの人が感染を経験する一般的なウイルスですが、通常は免疫機構によって制御され、特に問題なく経過します。しかし、ごく稀に、初感染時や再活性化時に免疫制御が破綻し、EBウイルスがリンパ球内で持続的に増殖することがあります。これがCAEBVの発症につながります。この際、標的となるリンパ球はTリンパ球やNKリンパ球であり、Bリンパ球を標的とする伝染性単核球症とは異なります。

なぜ一部の人でCAEBVが発症するのか、そのメカニズムはまだ十分に解明されていません。発病には、蚊アレルギーとの関連も指摘されています。蚊に刺された際に皮膚が強くただれる人は、CAEBVやEBウイルス関連悪性リンパ腫を発症するリスクが高いとされています。

CAEBVは小児期の発症が多いことから、日本では小児科領域での研究が進んでいます。しかし近年、成人期の発症例も増加しており、今後は内科領域での研究も重要となります。成人例では、高熱やリンパ節腫脹などの典型的な症状だけでなく、肝炎や神経障害など多彩な症状が現れるため、診断が遅れるケースも少なくありません。

症状

初期感染では、伝染性単核球症として、発熱、咽頭炎、頸部リンパ節腫脹、肝脾腫などの症状が現れ、通常は数ヶ月で治癒します。しかし、CAEBVではこれらの症状が慢性的に続き、脾機能亢進症、発疹、ぶどう膜炎、口腔内潰瘍、心筋炎、冠動脈瘤などの症状が見られることがあります。また、蚊刺過敏症や種痘様水疱症などの皮膚症状を伴うこともあります。3週間以上にわたる高熱、貧血・出血症状、肝脾腫などが現れる場合は、CAEBVを疑う必要があります。

感染したリンパ球が髄液中に浸潤すると、髄膜炎、脳炎、横断性脊髄炎などの神経障害を引き起こすことがあります。意識障害、痙攣、歩行障害などが報告されています。一方で、慢性的な倦怠感など、比較的軽微な症状しか現れない場合もあり、慢性疲労症候群の一部にCAEBVが含まれている可能性も指摘されています。

診断基準と検査

CAEBVの診断基準は、以下の4項目を全て満たす必要があります。

1. 伝染性単核症様の症状が3ヶ月以上持続（連続的または断続的）
2. 末梢血または病変組織におけるEBウイルスゲノム量の増加
3. T細胞あるいはNK細胞にEBウイルス感染を認める
4. 既知の疾患とは異なること

検査としては、血液中のEBウイルスDNA量を測定するリアルタイムPCR法が用いられます。EBウイルス抗体検査も診断の参考にはなりますが、特異性は低いです。また、末梢血や骨髄液中のリンパ球の増加、血球貪食症候群の所見、可溶性IL-2レセプター高値、血清フェリチン高値などが認められることがあります。

肝障害がある場合は、肝生検で肝実質へのリンパ球の集積が確認され、これらのリンパ球がEBウイルス陽性を示すことが診断の根拠となります。神経障害がある場合は、脊髄MRI検査で横断性脊髄炎の所見が見られることがあります。これらの検査は自費診療となることが多く、患者の経済的な負担が大きいため、早期発見を妨げる要因となっています。

治療

CAEBVの治療は、化学療法と造血幹細胞移植が中心となります。

造血幹細胞移植は有効な治療法であり、臍帯血移植も行われます。化学療法では、小児領域では血球貪食症候群を併発した症例に、抗腫瘍薬エトポシドと免疫抑制剤シクロスポリンの併用療法が行われ、一定の効果を上げています。その他、悪性リンパ腫に準じた抗腫瘍薬による化学療法も行われています。

しかし、これらの治療法は根治的とは言えず、化学療法のみでは再燃や難治化の可能性も残ります。近年、医療成績は向上しており、造血幹細胞移植後の生存率も高くなってきています。特に、骨髄非破壊的同種造血幹細胞移植（RIST）では、高い無病生存率が報告されています。

大阪府立母子医療センターでは、造血幹細胞移植後の4年生存率が90%以上という良好な成績を公表しています。

出典

慢性活動性EBウイルス感染症とその類縁疾患の診療ガイドライン2016
脇口宏、「慢性活動性EBウイルス感染症と近縁疾患」『日本臨床免疫学会会誌』 2003年
木村 宏ら『慢性活動性EBウイルス感染症とその類縁疾患の診療ガイドライン2016』診断と治療社、2016年

関連リンク

大阪府立母子保健総合医療センター
* 慢性活動性EBウイルス感染症（CAEBV）患者会 -SHAKE-

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