ドセタキセル

ドセタキセル（docetaxel、略称：DTX、TXT）は、がんの治療に用いられる薬剤の一つで、タキサン系と呼ばれる種類の抗がん剤に分類されます。サノフィ社からタキソテール（Taxotere）の商品名で販売されています。

この薬剤の作用機序は、細胞が分裂する際に重要な役割を担う微小管と呼ばれる構造に結合し、その安定化を促すことで、細胞の有糸分裂を妨げることにあります。これにより、がん細胞の増殖を抑制する効果を発揮します。

類似の薬剤として、先行して開発されたパクリタキセル（Paclitaxel、商品名：タキソール）があります。両者は名称が似ており、微小管に作用するという基本的なメカニズムも共通していますが、ドセタキセルはパクリタキセルに比べて、抗腫瘍効果や薬物の溶けやすさにおいて改善が図られています。また、一部の報告では、特定の重篤な副作用の発現率が低いとされています。

適用される疾患

ドセタキセルは、以下のような様々な癌腫の治療に適用されます。

乳癌
非小細胞肺癌
胃癌
頭頸部癌
卵巣癌
食道癌
子宮体癌
前立腺癌

ただし、子宮体癌における手術後の補助化学療法としての有効性については、まだ明確に確立されているわけではありません。

製剤と投与に関する注意

ドセタキセルは、パクリタキセルと同様に水に溶けにくい性質を持つため、通常は無水エタノールなどの有機溶媒に溶解して使用されます。商品名「タキソテール点滴静注用」には、溶解用の13%エタノール溶液が添付されていますが、エタノールに対して過敏な反応を示す患者さんの場合には、生理食塩水や5%ブドウ糖液を用いて溶解することも可能です。

一方、あらかじめ薬物が溶解された状態で提供される「ワンタキソテール点滴静注」という製剤も存在します。この製剤はバイアル瓶に入っており、そのまま点滴に用いることができますが、溶液中に比較的高濃度のエタノール（39.5%）を含んでいるため、エタノールに過敏な方には使用が難しい場合があります。ワンタキソテールの溶解済み製剤が発売された後も、「タキソテール点滴静注用」は引き続き販売されており、これらの名称が似ていることから、薬剤の取り違いによる誤った用量での投与（タキソテールはパクリタキセルより少ない用量で使用されるため）を防ぐために十分な注意が必要です。

タキソテールの再審査終了後には、多くの後発品（ジェネリック医薬品）が登場しました。これらの後発品の中には、エタノールを含まない、いわゆる「エタノールフリー」を特徴とする製品も複数存在します。

なお、ワンタキソテール点滴静注は、添付文書の指示に従ってタキソテール点滴静注用を溶解した場合と比較して、ドセタキセルの濃度が2倍になっています。

副作用

ドセタキセルの投与に際しては、以下のような様々な副作用が発生する可能性があります。添付文書に重大な副作用として記載されているものには、以下が含まれます。

骨髄抑制: 白血球、好中球、ヘモグロビン、血小板などが減少し、感染症や貧血、出血のリスクが高まります。特に白血球減少や好中球減少は高頻度（95%以上）で見られます。パクリタキセルと比較すると、ドセタキセルは骨髄抑制の頻度が高い傾向があります。
過敏症: ショックやアナフィラキシー反応が起こることがあります。
肝臓・腎臓の障害: 黄疸、肝不全、肝機能障害、急性腎不全などが報告されています。
呼吸器系の障害: 間質性肺炎、肺線維症、急性呼吸促迫症候群などが起こる可能性があります。
消化器系の障害: 急性膵炎、播種性血管内凝固症候群（DIC）、腸管穿孔、胃腸出血、虚血性大腸炎、大腸炎、イレウスなどが報告されています。
皮膚・粘膜の障害: スティーブンス・ジョンソン症候群や中毒性表皮壊死症のような重篤な皮膚粘膜眼症候群、多形紅斑、重い口内炎などの粘膜炎が見られることがあります。
循環器系の障害: 心タンポナーデ、肺水腫、浮腫・体液貯留、心筋梗塞、心不全、静脈血栓塞栓症などが報告されています。
その他: 抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（SIADH）、血管炎、末梢神経障害（しびれ、麻痺など）、四肢の脱力感などの末梢性運動障害、放射線療法後にその照射部位に炎症が生じる照射想起現象などが挙げられます。

パクリタキセルと比較して骨髄抑制の発現頻度は高い傾向がありますが、神経に対する毒性は比較的少なく、手足のしびれなどの神経障害は少ないとされています。

また、ドセタキセルは累積投与量が増えるにつれて、体のむくみ（浮腫）や爪の変性が見られることがあります。

製剤にエタノールが含まれていることから、投与後に急性アルコール中毒に似た症状を示す患者さんがいることが米国FDAから警告されています。ただし、パクリタキセル製剤に含まれるアルコール量に比べて、ドセタキセル製剤に含まれるアルコール量は少ないとされています。

これらの副作用の発現に十分注意し、必要に応じて適切な処置を行う必要があります。

（注：副作用の頻度については、添付文書に記載された一部の例を括弧内に示しましたが、頻度不明のものも多数あります。実際の医療においては、医師や薬剤師から最新の情報をご確認ください。）

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